新型减肥药物正在对新陈代谢产生革命性影响。如今,杜克大学医学院的研究人员正致力于探索其中的原因。制药公司礼来和丹麦的诺和诺德通过将GLP-1药物与肠道自然产生的激素相结合,研发出了最新的减肥药物。
这些药物在治疗2型糖尿病和肥胖症方面取得了变革性的成果,而这两种疾病都与心血管疾病、代谢紊乱以及众多其他慢性疾病密切相关。新药物因其可能带来的更广泛健康益处而引发了公众的极大兴趣,但科学家们警告称,这些说法目前尚缺乏坚实的临床试验数据支持。
杜克分子生理学研究所(DMPI)的研究人员正与制药公司合作,以揭示这些强大药物组合的工作原理。由于联邦研究资金仍不确定,DMPI科学家表示,赞助研究协议填补了一些缺口。
"这些药物在诱导减肥方面非常有效,随之而来的是糖尿病风险的降低,"杜克大学医学院营养学杰出教授、DMPI主任Christopher Newgard博士表示。
DMPI致力于了解肥胖和2型糖尿病的分子构成,以及常常伴随这些疾病的血管疾病,并开发早期检测策略和新治疗方法。
该研究所在代谢组学方面享有盛誉,通过研究人体分解食物、药物和化学物质时产生的小分子,来了解新陈代谢在细胞、组织和生物体中的工作原理。
第一代GLP-1药物,如Ozempic,模拟肠道中的一种肠促胰岛素激素GLP-1,该激素调节血糖、减缓消化并向大脑发出饱腹信号。第二代GLP-1药物添加了另一种激素——胃肠抑制肽(GIP),进一步增强了身体管理血糖和减轻体重的能力。
对于正在兴起的第三代药物,科学家们在药物中添加了另一种激素胰高血糖素。
"当你将GIP添加到GLP-1中,再一起添加胰高血糖素时,每次添加都会增加减肥效果,"Newgard表示。"每次添加另一种分子,你都会获得更好的效果。GLP-1加GIP在诱导减肥方面比单独使用GLP-1更有效。但我们需要帮助制药公司理解,当你向药物中添加这些'弹头'时,你对新陈代谢做了什么。"
David D'Alessio医学博士,杜克大学医学部内分泌与代谢科主任、Lindquist总统杰出讲席教授,在2026年医学院研究研讨会上讨论他关于胰岛素分泌和GLP-1受体的研究。
Newgard和杜克大学医学院副教授Guofang Zhang博士正领导合作项目中的代谢分析方法开发。
杜克大学医学院Lindquist总统杰出讲席教授David D'Alessio医学博士,以及杜克大学医学院副教授Jonathan Campbell博士,正专注于研究肠促胰岛素激素如何与其受体相互作用。
DMPI科学家正与杜克大学神经科学杰出教授、杜克人类衰老与发育研究中心主任Heather Whitson医学博士合作,研究GLP-1药物如何影响衰老。
尽管当前的GLP-1药物效果显著,但它们仍有一些局限性。
"在当前药物的基础上还有一些改进的机会,"Campbell表示。"首先,它们是注射药物,所以我们正在寻找无针递送选项或减少给药频率的方法。另一个问题是我们在患者中看到的反应差异。并非每个人对这些药物的反应都完全相同。"
服用GLP-1药物的大多数患者在一年内平均减重10-15%。一小部分患者减重显著更多。而更大的群体则减重很少甚至不减重。副作用大多为轻度至中度的胃肠道不适,通常会随时间减轻。由于各种原因,据估计,开始服用GLP-1药物的所有患者中,高达一半在一年内停止使用。
"GLP-1受体已被证明是治疗糖尿病和肥胖症的绝佳药物靶点。积极效果尚未最大化,而副作用可能通过新配方得以减轻。结合GLP-1活性化合物并添加额外受体刺激的组合,很可能成为我们需要的更有效药物,"D'Alessio表示。
本文首次发表于2026年春季印刷版的《Magnify Magazine》。
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