英国伦敦
2025年10月22日，星期三，18:00（印度标准时间）
葛兰素史克（GSK）与Spero Therapeutics宣布替比培南酯溴化物（tebipenem HBr）治疗复杂性尿路感染（cUTIs，含肾盂肾炎）的关键性三期PIVOT-PO试验取得积极完整结果（NCT06059846）。该结果于2025年10月20日在美国亚特兰大ID Week 2025大会的突破性口头摘要环节公布。
复杂性尿路感染是重要公共卫生问题，仅美国年治疗病例约290万例。此类感染常由多重耐药病原体引发，可能导致器官衰竭、脓毒症甚至死亡，并造成大量急诊就诊与住院，每年医疗成本超60亿美元。当前治疗标准在脓毒症或抗生素耐药情况下需使用碳青霉烯类抗生素，但此类药物仅限静脉给药，通常需住院治疗。
该试验因疗效显著已于5月提前终止，数据显示：在住院的复杂性尿路感染（含肾盂肾炎）患者中，替比培南酯溴化物（口服，600毫克）在治愈评估访视时的总体应答率（临床治愈与病原微生物清除的综合指标）非劣效于静脉注射亚胺培南-西司他丁。替比培南酯溴化物组总体成功率58.5%（446名参与者中261人），对照组60.2%（483名参与者中291人）（校正后治疗差异：-1.3%；95%置信区间：-7.5%，4.8%）。替比培南酯溴化物的安全性与亚胺培南-西司他丁及其他碳青霉烯类抗生素基本相当。最常见不良事件（≥3%患者）为腹泻和头痛，均为轻中度且非严重事件。
葛兰素史克首席科学官Tony Wood表示：“复杂性尿路感染可能导致器官衰竭和脓毒症等严重后果，而耐药感染的口服治疗方案极为有限。这些开创性数据首次证明，包括肾盂肾炎在内的复杂性尿路感染可采用口服碳青霉烯类抗生素实现与静脉注射同等疗效。我们长期致力于研发新型抗感染药物，很高兴能提供替比培南酯溴化物这一潜在有效口服替代方案，使患者可在家中用药。”
Spero Therapeutics首席执行官Esther Rajavelu表示：“IDWeek公布的数据凝聚了我们团队与GSK多年紧密合作的成果。我们衷心感谢参与研究的医师、研究人员、支持团队及最重要的患者群体。目前正与GSK全力推进替比培南酯溴化物的FDA申报，尽快惠及急需治疗的患者。”
加州大学圣地亚哥分校医学院儿科系特聘教授、Sharp Rees Stealy医疗集团传染病主任George Sakoulas博士评论道：“导致复杂性尿路感染的社区获得性细菌耐药性持续攀升，极大加重了患者、临床医生及支付方的治疗负担。新型口服抗生素的治疗灵活性可减少静脉抗生素使用需求，为患者带来获益并改善治疗选择。”
次要终点数据如下：
• 治愈评估访视时临床治愈率（症状消失）：替比培南酯溴化物组93.5%（446人中417人），对照组95.2%（483人中460人），校正后治疗差异：-1.6%（95%置信区间：-4.7%，1.4%）
• 微生物学应答率：替比培南酯溴化物组60.3%（446人中269人），对照组61.3%（483人中296人），校正后治疗差异：-0.8%（95%置信区间：-6.9%，5.3%）
• 由耐药肠杆菌目细菌引发感染的参与者，其临床与微生物学应答率与主要分析人群一致。
• GSK计划于2025年第四季度向美国监管机构提交申报资料。若获批，替比培南酯溴化物将成为美国首个治疗复杂性尿路感染的口服碳青霉烯类抗生素，进一步扩充GSK抗感染药物管线，助力应对抗菌药物耐药性挑战。
替比培南酯溴化物的开发获得美国卫生与公众服务部战略准备与响应管理局下属生物医学高级研究与发展管理局（BARDA）联邦资金支持（合同号HHSO100201800015C）。
替比培南酯溴化物（tebipenem HBr）是GSK与Spero Therapeutics联合开发的后期阶段资产，用于治疗复杂性尿路感染（含肾盂肾炎）。2022年9月，GSK与Spero Therapeutics达成独家授权协议，在除部分亚洲地区外的全球市场开发并商业化该药物。根据协议，GSK已将包括PIVOT-PO三期研究在内的部分研发工作回授给Spero Therapeutics，新药申请（NDA）发起权将在研究完成后由Spero Therapeutics转移至GSK。替比培南酯溴化物已获美国FDA合格抗感染产品（QIDP）及快速通道资格认定。
PIVOT-PO是一项全球性随机、双盲、关键性非劣效性（非劣效界值：-10%）三期临床试验，比较口服替比培南酯溴化物与静脉注射亚胺培南-西司他丁对住院成年复杂性尿路感染（含肾盂肾炎）患者的疗效。患者按1:1随机接受每六小时口服替比培南酯（600毫克）或静脉注射亚胺培南-西司他丁（500毫克），疗程共7至10天。采用匹配安慰剂维持盲法。主要疗效终点为：在亚胺培南敏感病原体感染者中，给药后约17天的治愈评估访视时总体应答率。试验共入组1,690名患者，按年龄、基线诊断（复杂性尿路感染或肾盂肾炎）及泌尿道器械使用情况分层随机。
复杂性尿路感染泛指任何具有更高发病率和死亡率风险的尿路感染。目前国际学会与监管机构对复杂性尿路感染的定义尚未统一，其患者群体因宿主因素、合并症及泌尿系统异常差异而呈现高度异质性。风险因素包括留置导管、输尿管支架、神经源性膀胱、梗阻性泌尿系统疾病、尿潴留、尿流改道、肾结石、糖尿病、免疫缺陷、泌尿系统结构异常及肾移植患者尿路感染。
葛兰素史克在传染病领域创新逾70年，公司药品与疫苗管线为行业最大最全面之一，致力于开发全球高未满足需求疾病的预防及治疗方案。我们在传染病领域的专业能力使我们能有效预防和治疗疾病，并潜在缓解抗菌药物耐药性挑战。
Spero Therapeutics总部位于美国马萨诸塞州剑桥市，是一家专注于开发罕见病及多重耐药细菌感染新型疗法的临床阶段生物制药公司。
葛兰素史克作为全球生物制药企业，以"融合科学、技术与人才，共同战胜疾病"为使命。
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