酒精相关性肝病（ALD）是全球范围内肝病相关死亡的主要原因，而肝纤维化是疾病进展的核心。纤维化的主要驱动因素之一是肠道屏障功能障碍，这种障碍允许有害物质进入门静脉循环并引发肝脏炎症。最近，后生元（非活性微生物产物）作为一种恢复肠道屏障完整性的新方法受到关注，并可能阻止肝纤维生成。
一项新的随机对照试验GALA-POSTBIO研究了以燕麦为基础、经Lactobacillus plantarum DSM 9843发酵制成的后生元产品ReFerm®在晚期ALD患者中的疗效。在24周内，56名患者接受了ReFerm®或标准营养补充剂（Fresubin®）。该试验旨在评估ReFerm®是否能减少肝纤维化，使用肝活检中α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）作为标志物。
尽管主要终点（α-SMA减少≥10%）在29%的ReFerm®使用者中达成，而对照组为14%，但差异未达到统计学显著性。然而，次要终点表现良好。接受ReFerm®治疗的患者显示出肝脏健康的改善标志，包括肝脏硬度降低、纤维化生物标志物PRO-C3水平下降以及肠道屏障损伤标志物循环I-FABP减少。
多组学分析表明，ReFerm®增强了肠道屏障功能并促进肝脏再生，而不改变微生物组组成。值得注意的是，这些改善与神经营养因子-3和SIRT2水平的增加有关，这两者均与肝脏修复相关。
尽管ReFerm®含有植物乳杆菌及其代谢产物，来自体外和临床研究的证据表明，有益效果是由微生物成分而非活菌驱动的。这突显了后生元在诸如ALD等需要恢复肠-肝轴平衡的疾病中的治疗潜力。
尽管还需要进一步研究，但这项研究表明，ReFerm®在通过靶向肠道而非肝脏来减缓晚期ALD患者的纤维化进程方面是一种安全且潜在有效的策略。
参考文献
Hansen JK等。后生元ReFerm®与晚期酒精相关性肝病的标准营养支持比较（GALA-POSTBIO）：一项随机对照二期试验。Nat Commun. 2025;16(1):5969。
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