癌症诊断本身已足够艰难，但许多患者在康复过程中却面临第二次打击："化疗脑"。
又称"脑雾"，这种认知问题组合——包括记忆问题、找词困难、注意力不集中——据多项研究显示，影响高达四分之三的癌症患者。对许多人来说，这些影响在癌症治疗结束后仍会持续数年。
一项新研究为探究"化疗脑"成因提供了创新模型，并揭示化疗药物对大脑淋巴系统的影响。淋巴系统是大脑保护膜中由微小血管构成的网络，负责清除废物并运输免疫细胞。该研究于10月13日发表在《自然·通讯生物学》。
"越来越多的证据表明，这些脑膜淋巴系统与认知问题相关，包括阿尔茨海默病和创伤性脑损伤，"该研究共同通讯作者、罗阿诺克VTC弗林生物医学研究所癌症研究中心教授兼主任珍妮弗·芒森（Jennifer Munson）表示，"当使用常规化疗药物（如乳腺癌常用疗法）时，女性比男性更易受'化疗脑'或'脑雾'影响。"
生物医学工程助理教授、论文共同通讯作者莫妮特·罗伯茨（Monet Roberts）指出，该研究凸显了癌症治疗中除根除肿瘤外还需考量的关键维度。
"我们的研究意义重大，因为它揭示了化疗治疗中一个真实却隐蔽的层面——这一层面给癌症患者或幸存者的日常生活留下持久伤痕，"曾在弗林生物医学研究所芒森实验室完成博士后研究的罗伯茨补充道，她目前在自己的实验室持续探索淋巴系统机制。
芒森团队开发了三级建模系统，结合小鼠实验与组织工程模型，系统研究淋巴系统变化。其中体外模型系全球首个能复制该独特组织的人类工程化系统，具备开展药物测试、患者特异性分析及疾病模拟的潜力。
研究聚焦两种最常用化疗药物——多西他赛（docetaxel）和卡铂（carboplatin）。尽管两者均影响淋巴系统，但多西他赛的效应更为显著。
"我们观察到淋巴管明显萎缩，管内环路与分支数量减少，"同为弗吉尼亚理工学院生物医学工程与力学系教授的芒森解释，"这些生长抑制迹象表明淋巴系统功能异常，无法有效再生。在所有三类模型中，淋巴健康指标均出现显著衰退。"
脑部成像证实小鼠淋巴引流功能下降。认知测试进一步显示：接受多西他赛治疗的小鼠表现出明显记忆力障碍。
芒森强调，综合结果表明"化疗脑"可能直接源于化疗引发的淋巴系统引流障碍。
"这或能解释部分记忆缺陷，其机制与阿尔茨海默病观察到的现象相似，"她补充道，"首要任务是明确病因，下一步则是探索解决方案——能否通过递送蛋白质等药物缓解问题而不干扰化疗效果？我们还知道睡眠优化与运动等非药物因素同样影响脑部物质流动。"
芒森特别关注化疗脑患病率的性别差异："淋巴系统疾病总体上对女性影响更大，我们亟需深入解析这种差异的成因。"
罗伯茨总结道："这项研究最终印证：癌症治疗必须兼顾生存率与长期神经副作用管理，尤其要重视这些持久性副作用对认知健康和生活质量的侵蚀，而女性患者正承受着不成比例的影响。"
更多信息： 体外、离体和体内实验中化疗药物对脑膜淋巴系统的影响研究，《自然·通讯生物学》（2025）
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