ATHENA II期临床试验的二次分析评估了接受放疗的脑转移患者中导致认知功能下降的基线及时间依赖性因素，旨在确定认知恶化是否更强烈地关联于治疗变量或患者与疾病相关特征。
研究设计
ATHENA试验（NCT05503251）于2022年8月至2024年6月期间招募了110名脑转移患者，患者按1:1比例随机分组，分别接受单纯脑部放疗或脑部放疗联合神经心理学评估及干预。前期分析显示两组间认知下降无显著差异。
研究收集的基线特征包括放疗类型（立体定向放射外科 vs. 调强放疗/全脑放疗）、卡诺夫斯基体能状态评分（KPS）、性别、教育水平、原发肿瘤组织学类型、年龄、癌症初诊时是否存在脑转移、颅外疾病控制情况、脑转移灶数量与体积、既往脑部放疗史以及系统性治疗或化疗情况。
时间依赖性因素涵盖入组后系统性治疗实施、颅内进展、全身疾病进展及生存状况。认知功能通过霍普金斯言语学习测试修订版、控制性口头词语联想测试和连线测试A/B进行评估。认知下降定义为至少一项评估中使用可靠变化指数出现下降。分析采用格雷检验和Fine-Gray回归模型。
研究结果
基线预测因素：
- 较高KPS评分（>70 vs ≤70）与认知功能保存显著相关（p=0.044）。
时间依赖性预测因素：
- 脑肿瘤体积增加预示认知下降（p=0.044）。
- 颅内进展与认知下降相关（p=0.034）。
- 全身疾病进展强烈预测认知下降（p=0.005）。
多变量分析：
- KPS >70 仍与认知功能保存独立相关（p=0.011）。
- 全身疾病进展持续独立关联认知下降（p=0.026）。
- 其他因素包括放疗类型、年龄、脑转移灶数量或系统性治疗均无预测价值。
核心结论
本次ATHENA二次分析表明，对于接受放疗的脑转移患者，基线体能状态和全身疾病进展对认知下降的预测价值高于传统因素（如放疗方式、年龄或转移灶数量）。研究结果提示，体能状态较差或全身疾病进展的患者可能从针对性认知干预策略中获益；个性化监测和早期支持性措施或有助于保护高风险人群的认知功能，这凸显了将患者与疾病特异性因素纳入脑转移患者神经认知管理的重要性。
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