大阪市立大学的研究人员发现,胃内细菌平衡如何影响神经内分泌肿瘤(NETs)的生长。通过识别涉及的特定细菌及导致肿瘤生长的生化反应,研究人员希望创建一种新诊断技术,以检测哪些患者最可能发展为癌症。
自身免疫性胃炎(AIG)是一种长期疾病,身体的免疫系统错误地攻击胃黏膜。这种持续的免疫反应逐渐损害胃部,影响其功能及保护自身免受有害物质侵害的能力。随着时间推移,这些变化可能增加发展神经内分泌肿瘤的风险,这是一种起源于胃部激素产生细胞的肿瘤。
胃部是胃微生物群的家园,这是一个多样化的微生物群落,对维持健康至关重要。由大阪市立大学医学研究生院小谷浩二博士领导的研究小组使用从活检样本中提取的DNA,分析了胃微生物群和组织衍生代谢物的变化,以了解这些微生物在AIG患者中如何受到影响。理解这一过程可能有助于阐明胃部肿瘤形成机制。
在患者中,“α多样性”常用于评估肠道健康,因其反映样本中不同微生物物种的数量。高α多样性通常表示健康、平衡良好的胃部环境;然而研究发现AIG患者的α多样性显著降低。
有趣的是,根据患者是否发展出NET,观察到不同的细菌群落。热图分析胃微生物群相对丰度显示,在发展出NET的组别中存在独特的组成模式。
特别是,NET阳性组显示出副流感嗜血杆菌(Haemophilus parainfluenzae)和梭杆菌属物种(尤其是牙周具核梭杆菌 F. periodonticum 和具核梭杆菌 F. nucleatum)水平升高。虽然这些细菌通常存在于健康胃中,但水平升高常与炎症条件相关。
此外,研究人员发现维持健康的乳酸菌和唾液链球菌(Streptococcus salivarius)显著减少,这些细菌通常抑制有害微生物。
该小组通过代谢组学分析调查生化反应,发现与正常组织相比,AIG患者的细胞改变了能量生成和使用方式,这一过程称为代谢重编程。这种重编程的特征是糖酵解和三羧酸(TCA)循环途径活性降低——这些循环通常用于能量生成;相反,代谢转向替代途径以满足能量需求。这种转变可能影响细胞功能、炎症反应及组织重塑过程。
研究人员得出结论:特定的组织代谢模式与AIG相关,而特定的胃微生物群特征与胃神经内分泌肿瘤的发展直接关联。
研究表明,在AIG患者中,宿主代谢的变化发生在胃微生物群改变之前,可能创造了一个有利于与胃NET形成相关细菌生长的微环境。我们的发现有望深化对从AIG发病到胃NET发展进程的理解,并支持创建用于早期检测和预防的新诊断标志物。
小谷浩二博士,大阪市立大学医学研究生院
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