一项由耶鲁大学医学院和弗雷德哈钦森癌症研究中心主导的里程碑式研究发现，传统上与自身免疫疾病相关的自身抗体（AAbs）可能深度影响癌症患者对检查点免疫治疗（CPI）的响应效果。
这项涉及人类与小鼠模型的研究成果，有望解决现代肿瘤学中最令人困扰的难题——为何检查点抑制剂对部分患者无效。研究结果表明，自身抗体或可揭示癌症的弱点，为开发新型治疗靶点提供线索。该团队在《自然》杂志发表的论文《检查点免疫治疗的体液决定因素》中指出，这些发现凸显了可用于增强免疫治疗效果的治疗靶向通路。
研究通讯作者、弗雷德哈钦森癌症中心副教授Aaron Ring表示："我们的分析显示，某些天然存在的自身抗体能显著提高肿瘤缩小的可能性。在某些案例中，自身抗体使患者对检查点阻断治疗的响应概率提升了5到10倍。"
研究团队采用由Ring团队开发的高通量检测技术REAP（快速细胞外抗原分析），对374名接受抗PD1/抗PDL1单药或双重检查点阻断治疗的癌症患者的血液样本进行分析，覆盖6000多种自身抗体类型。对照组包括131名健康个体。结果显示，癌症患者体内的自身抗体水平显著高于健康人群，且特定抗体（如靶向I型干扰素家族的抗体）与更好的临床疗效显著相关。
实验发现，阻断干扰素家族的自身抗体可增强检查点抑制剂的抗肿瘤效果。研究团队指出，过量干扰素可能导致免疫系统耗竭，削弱免疫治疗效果。在两种小鼠模型实验中，添加干扰素I通路阻断抗体使联合检查点治疗的疗效显著提升。特别是在对检查点抑制剂高度耐药的B16F10模型中，只有在阻断干扰素I时才观察到肿瘤生长抑制。
Ring强调："部分患者的免疫系统自发产生了类似'伴侣药物'的自身抗体，中和干扰素增强了检查点阻断效果。这一发现为针对干扰素通路的联合疗法提供了明确方案。"研究同时发现存在抑制治疗效果的自身抗体，清除这些抗体可能成为提升免疫治疗效果的新方向。
研究团队强调，验证自身抗体对治疗结果的因果效应仍需临床试验。其提出的AAbWAS方法为开发靶向治疗策略提供了新思路，认为自身抗体可视为天然的生物药物，其临床效果可为靶向治疗提供参考依据。
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