阿尔茨海默病能否被逆转？
这是一个科学家和家庭多年来努力解答的问题——此前学界普遍持谨慎怀疑态度而缺乏明确答案。但《细胞报告医学》最新发表的研究发现了一个有希望的突破口。
科学家结合先进阿尔茨海默病小鼠模型与人类脑组织分析，发现恢复一种细胞分子不仅可能延缓疾病发展，在特定条件下甚至能逆转阿尔茨海默病的关键特征，包括认知衰退。
这种分子是NAD⁺（烟酰胺腺嘌呤二核苷酸），它是细胞能量代谢、DNA修复和脑部韧性维持的核心化合物。研究指出，NAD⁺平衡紊乱可能是阿尔茨海默病严重程度的关键标志，且在特定条件下具有可调节性。
尽管研究尚处早期，但其影响不容忽视。
NAD⁺对脑健康的重要性
NAD⁺在维持脑细胞存活和功能中扮演着关键角色。它帮助神经元生成能量、修复DNA损伤、管理氧化应激、维护血脑屏障，并在有害蛋白堆积前将其清除。
随着年龄增长，NAD⁺水平自然下降。但本研究表明，阿尔茨海默病涉及更剧烈的NAD⁺稳态崩溃，使大脑陷入无法自主恢复的能量与修复危机。
这种崩溃可能区分认知症状患者与无症状者。有趣的是，部分个体去世时脑内存在显著阿尔茨海默病理特征，但生前认知功能完好。研究人员发现这些大脑保留了NAD⁺平衡，暗示其存在内在韧性机制。
科学家如何验证阿尔茨海默病可逆性
为探究恢复NAD⁺平衡能否改变疾病进程，研究团队采用两种经典晚期阿尔茨海默病小鼠模型：一种由淀粉样蛋白堆积驱动，另一种由tau蛋白病变引发。
研究团队未直接靶向淀粉样蛋白，而是给予一种名为P7C3-A20的化合物。该化合物旨在恢复生理性NAD⁺水平，而非使其超出正常范围——这一区别至关重要，因NAD⁺水平过高可能带来额外风险。
研究发现
在已出现晚期阿尔茨海默病症状的小鼠中，恢复NAD⁺平衡逆转了疾病的核心特征：tau蛋白磷酸化、脑部炎症、氧化应激、血脑屏障损伤及神经发生障碍。最显著的是，小鼠认知功能恢复，在记忆测试中的表现与健康对照组相当。
为验证人类相关性，研究人员分析了阿尔茨海默病逝者脑组织。疾病越严重，NAD⁺代谢紊乱越显著，与小鼠观察结果一致。
阿尔茨海默病进展的新认知
本研究挑战了长期观点——阿尔茨海默病认知衰退主要由不可逆神经元死亡驱动。相反，早期至中期认知下降可能源于神经元功能障碍而非死亡。
当恢复NAD⁺稳态后，神经元功能恢复，蛋白堆积减少，突触通信改善，甚至临床用于追踪疾病严重程度的生物标志物水平下降。
换言之，大脑衰退可能更多源于韧性系统失效，而非永久性破坏。这一认知转变开启了全新治疗策略大门。
预防与脑部健康维护
需明确本研究非人体临床试验，P7C3-A20尚未获批用于阿尔茨海默病治疗。但研究凸显NAD⁺平衡作为关键上游靶点的重要性，它影响着多种已知驱动神经退行的过程。
对于日常脑健康，这强化了一个重要理念：保护细胞能量与修复系统至关重要。睡眠、规律运动、代谢健康、压力管理及营养充足均影响NAD⁺通路。虽然生活方式无法逆转阿尔茨海默病，但这些因素可能在疾病发生前长期维护脑部韧性。
核心结论
阿尔茨海默病长期被视为不可阻挡的过程。本研究提供了更具希望且更精细的视角：通过恢复NAD⁺稳态，研究者在动物模型中逆转了晚期阿尔茨海默病的认知与生物学特征，并在人类脑组织中识别出平行紊乱。
尽管处于早期阶段，但其启示意义重大——阿尔茨海默病进展可能比我们曾认为的留有更多干预空间。
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