关键发现
- 精神病早期阶段谷氨酸水平升高，但随着时间推移恢复正常，这挑战了对精神分裂症进展的传统认知。
- 该研究涉及未经治疗的患者，将自然疾病变化与药物效果隔离开来，并使用了质子磁共振波谱技术。
- 初发精神病患者中升高的谷氨酸水平与较差的认知评分相关，尽管在调整多重测试后这种关联减弱。
- 谷氨酸调节药物，特别是mGlu2/3受体激动剂，对早期治疗显示出前景，强调了个性化方法的必要性。
- 需要进一步的纵向研究来确定谷氨酸变化是否能预测治疗反应，因为并非所有初发精神病患者都表现出谷氨酸水平升高。
近期研究为精神分裂症及相关精神病性障碍的进展提供了新的认识，为更针对性的治疗策略带来了希望。根据1月份发表在《美国医学会杂志·精神病学》(JAMA Psychiatry)上的一项研究，科学家观察到关键脑区中的谷氨酸浓度在精神病早期阶段升高，但随着时间推移恢复正常水平，即使在没有使用抗精神病药物的情况下也是如此。这些结果挑战了对这些疾病进程的传统认知，并可能影响新型治疗方法的发展。
谷氨酸是一种兴奋性神经递质，与中枢神经系统中发现的多种受体相互作用。
这项横断面研究由墨西哥城国家神经学与神经外科研究所(Luis Rivera-Chávez, M.D.)领导，研究了181名参与者：65名初发精神病(FEP)患者、42名慢性精神分裂症患者和74名健康对照者。所有患者均为未经治疗的，这意味着他们从未服用过抗精神病药物。将研究限制在未经治疗的患者身上，使研究人员能够将自然疾病变化与药物效果隔离开来。使用质子磁共振波谱技术——一种非侵入性成像技术，他们在内侧前额叶皮层测量了谷氨酸水平，该脑区与认知和情绪相关。
由于运动或扫描质量不佳，研究团队排除了38名参与者的数据，最终分析了83名患者和60名对照者的结果。谷氨酸水平在各组间存在显著差异。初发精神病患者显示出明显高于慢性精神分裂症患者和对照者的水平，效应量表明存在中等到较大的差异。慢性组与对照组之间没有显著差异。
初发精神病组中较高的谷氨酸水平也与较差的言语和视觉学习评分相关，尽管在调整多重测试后，这些关联不再存在。
精神分裂症影响全球1%的人口，是导致残疾的主要原因，因住院、药物和生产力下降而造成重大的医疗保健成本。治疗通常依赖于针对多巴胺D2受体的抗精神病药物。这些药物对减轻幻觉和妄想等阳性症状有效。但大约三分之一的患者对这些药物反应不佳，且它们对退缩等阴性症状或认知障碍的改善作用有限。
谷氨酸假说多年前就被提出，认为NMDA谷氨酸受体的问题可能是所有类型精神分裂症症状的原因。该理论还解释了为什么像氯胺酮这样的药物——会阻断NMDA受体——在健康个体服用时会产生类似精神分裂症的效果。
这一背景使新发现具有及时性。过去的研究已将升高的谷氨酸与早期精神病联系起来，但大多数研究涉及已接受药物治疗的患者，难以区分变化是源于疾病本身还是药物作用。通过关注从未接受治疗的个体，研究团队提供了更明确的证据，表明谷氨酸在早期会激增，且与抗精神病药物无关。这与荟萃分析结果一致，显示高风险个体和初发精神病患者存在类似模式，但在已确立的精神分裂症患者中则没有。
该研究强调了代谢型谷氨酸受体2/3(mGlu2/3)激动剂，如已停产的pomaglumetad。该药物在广泛试验中失败，但在早期疾病亚组中显示出前景。Rivera-Chávez及其同事认为，基于疾病阶段和谷氨酸扫描对患者进行分层后重新开展试验，可能会产生具有成本效益的选择。
该研究存在局限性。它无法区分谷氨酸和代谢池，且仅检查了前额叶皮层。进一步的纵向研究可能有助于确定这些变化是否能预测治疗反应。
Rivera-Chávez的团队呼吁重新关注针对疾病阶段量身定制的谷氨酸调节药物。他们指出，并非所有初发精神病患者都有升高的谷氨酸水平，这或许表明需要个性化方法。
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