Iclepertin无法改善精神分裂症相关认知障碍患者的认知功能或其他功能结局。
根据发表在《柳叶刀·精神病学》（Lancet Psychiatry）上的一项汇总分析结果，Iclepertin对精神分裂症相关认知障碍（CIAS）患者的认知功能无显著改善作用。
甘氨酸转运体-1（GlyT1）抑制剂Iclepertin可能改善N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的功能，而该受体在精神分裂症相关认知障碍中受损。
本研究旨在了解Iclepertin治疗精神分裂症相关认知障碍的安全性和有效性。
研究人员汇总了2021年至2024年间进行的多中心、3期、随机、双盲、安慰剂对照试验（CONNEX 1、CONNEX 2和CONNEX 3；ClinicalTrials.gov注册号：NCT04846868、NCT04846881和NCT04860830）的数据。
在此情况下，辅助性Iclepertin治疗并未改善精神分裂症患者的认知功能或其他任何结局指标。重要的是，Iclepertin耐受性良好，安全性特征与2期研究结果一致。
18至50岁患有精神分裂症相关认知障碍的患者被随机分配接受10毫克口服Iclepertin或安慰剂，每日一次，持续26周。精神分裂症诊断基于《精神疾病诊断与统计手册》第五版（DSM-5）。阳性与阴性症状量表（PANSS）评分用于测量轻度至中度严重的阳性症状（妄想、幻觉行为、兴奋、自大、猜疑和/或迫害、概念混乱和敌意）。
主要研究结局是从基线到第26周测量和治疗研究以改善精神分裂症认知（MATRICS）共识认知电池（MCCB）的变化。
参与者（N=1836），包括来自CONNEX-1、-2和-3的参与者（分别为n=619、n=610和n=606），被进一步随机分配接受10毫克口服Iclepertin（n=919）或安慰剂（n=917）。参与者中，66%为男性，49%为白人。参与者平均年龄为34.7岁，平均诊断时间为10.6年。
研究人员注意到两组队列（使用Iclepertin与不使用Iclepertin）之间的以下差异：
- Iclepertin与安慰剂相比，在26周治疗期间对MCCB总体T评分的变化无影响（校正平均变化[aMC]，0.127；95%置信区间[CI]，-0.396至0.650；P=0.63）。
- 在汇总研究人群中，Iclepertin组与安慰剂组之间从基线到Schizophrenia Cognition Rating Scale（SCoRS）评分无显著变化（aMC，0.620；95% CI，-0.027至1.268；P=0.061）。
- 在汇总分析中，未观察到Iclepertin对虚拟现实功能能力评估工具（VRFCAT）评分变化的显著影响（aMC，-0.445；95% CI，-1.688至0.798；P=0.48）。
- Iclepertin的安全性特征与安慰剂一致，Iclepertin组和安慰剂组的不良事件发生率分别为66%和69%。此外，与安慰剂组（19%至23%）相比，Iclepertin组药物相关事件发生率为14%至23%。两组精神分裂症复发率相似（分别为1%和1%）。
- Iclepertin最常见的不良事件是头痛（2%）、嗜睡（<1%）和贫血（2%）。
本研究可能存在局限性，包括未排除终身非精神分裂症相关认知缺陷的个体，以及仅有1602名患者完成了治疗。
研究作者总结道："在此情况下，辅助性Iclepertin治疗并未改善精神分裂症患者的认知功能或其他任何结局指标。重要的是，Iclepertin耐受性良好，安全性特征与2期研究结果一致。"
本研究由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）支持。请参阅原始参考文献以获取完整的披露信息。
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