ImCheck Therapeutics是一家致力于开发新一代针对丁酸蛋白（butyrophilins）的免疫治疗抗体的全球性公司，丁酸蛋白是一类新型的免疫调节超家族。近日，该公司宣布欧洲药品管理局（EMA）已授予其主要项目ICT01孤儿药认定，这是一种人源化抗丁酸蛋白3A（BTN3A）单克隆抗体，旨在选择性地激活γ9δ2 T细胞，用于治疗急性髓系白血病（AML）。
这一认定紧随美国食品药品监督管理局（FDA）最近授予的孤儿药认定，进一步验证了ICT01在AML治疗中的治疗潜力。AML是一种医疗需求高度未被满足、治疗选择有限的疾病，特别是对年老或体弱而不适合接受强化化疗的患者而言。
继美国孤儿药认定之后，欧洲的认定再次强调了ICT01作为AML新型免疫治疗手段的潜力。
“在短时间内连续获得欧洲药品管理局和美国食品药品监督管理局的孤儿药认定，是ImCheck的重要监管里程碑，”ImCheck Therapeutics首席执行官Pierre d’Epenoux表示。“这反映了国际社会对ICT01潜力日益增长的认可，并支持我们加速在美国和欧洲临床开发的目标。欧洲药品管理局孤儿药认定一旦获批，将赋予ICT01广泛的市场独占权，这在我们制定开发战略时提供了额外的价值。”
“欧洲药品管理局的快速决策进一步强化了支持ICT01的极具前景的临床数据及其独特的作用机制，”ImCheck Therapeutics首席医学官Stephan Braun补充道。“通过选择性地激活γ9δ2 T细胞——免疫系统的一个强大组成部分，ICT01为AML提供了一条新的治疗途径。这一进展使我们更接近于为目前治疗选择有限的AML患者带来新的治疗方案。”
欧洲药品管理局的孤儿药认定授予那些用于治疗威胁生命或慢性衰弱性罕见病的药物，这些疾病在欧盟影响的人群少于万分之五。获得该认定的好处包括方案协助、降低监管费用以及在批准后享有十年的市场独占权。
AML仍然是一个重大的临床挑战，尤其是对年老或体弱无法耐受强化化疗的患者而言。尽管venetoclax与azacitidine的联合疗法已成为非强化治疗的标准方案，但它并不能治愈疾病，复发率仍然很高。大多数患者不符合干细胞移植的条件，通常是因为年龄、合并症或反应不足，他们面临着有限的治疗选择和较差的总体生存率。尽管AML已知对免疫介导的控制敏感，但针对PD-1、TIM-3或CD47的现有免疫疗法并未带来显著的临床获益。这突显了迫切需要新的肿瘤免疫治疗策略。最近，γ9δ2 T细胞因其细胞毒性活性以及在先天性和适应性免疫中的双重作用而成为有前景的免疫调节剂。它们与减少复发和延长生存期的关联，尤其是在移植后的环境中，表明增强其抗白血病潜力可能为高危AML患者提供一种有意义的新治疗选择。
ICT01是一种人源化的抗BTN3A（也称为CD277）单克隆抗体，能够选择性地激活γ9δ2 T细胞，这些细胞负责对恶性肿瘤和感染的免疫监视。ICT01所针对的BTN3A三种亚型在许多实体瘤（如黑色素瘤、尿路上皮细胞癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌和肺癌）和血液系统恶性肿瘤（如白血病和淋巴瘤）中过度表达，同时也表达于先天性（如γδ T细胞和自然杀伤细胞）和适应性免疫细胞（T细胞和B细胞）表面。BTN3A对于γ9δ2 T细胞的抗肿瘤免疫反应的激活至关重要。
正如过去在AACR、ASCO、ASH、ESMO和SITC会议上展示的数据所表明的，ICT01选择性地激活循环中的γ9δ2 T细胞，促使这些细胞从循环系统迁移至肿瘤组织，并通过分泌促炎细胞因子（包括但不限于IFNγ和TNFα）触发下游免疫级联反应，进一步增强抗肿瘤免疫反应。ICT01已在多种癌症适应症患者中显示出抗肿瘤活性和疗效。
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