葛兰素史克（GSK）的momelotinib是一种具有差异化作用机制的JAK抑制剂，已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）授予的孤儿药认定（ODD），用于治疗VEXAS（Vacuoles, E1 enzyme, X-linked, Autoinflammatory, Somatic）综合征。
VEXAS综合征是一种具有风湿病学和血液学临床特征的克隆性髓系疾病。这是一种高度症状化的进行性疾病，五年死亡率达30%-40%，目前尚无获批的治疗方案。
此次孤儿药认定基于回顾性病例研究的支持，这些研究证明JAK抑制剂可能是VEXAS综合征的有效治疗选择。相关病例报告证据还表明momelotinib治疗可带来潜在临床获益，包括改善症状及VEXAS相关的炎症和血液系统表现。
计划开展的II/III期ATLAS试验将评估momelotinib在VEXAS综合征中的疗效与安全性，该试验结果将支持全球范围内的监管申报。研究设计方案已于2026年6月11日至14日举行的欧洲血液学会（EHA）大会上公布。
momelotinib（商品名：Ojjaara/Omjjara）目前已在美国获批用于治疗中重度贫血的成人中间风险或高风险骨髓纤维化患者。该药物在欧盟和英国获批用于治疗伴有中重度贫血及疾病相关脾肿大或症状的骨髓纤维化患者，在日本则获批用于骨髓纤维化治疗。
该药物具有差异化的作用机制，可同时抑制三条关键信号通路：Janus激酶（JAK）1、JAK2以及活化素A受体I型（ACVR1）。JAK1和JAK2的抑制可能改善全身症状和脾肿大；此外，ACVR1的抑制可降低循环铁调素水平，从而有助于改善贫血相关症状。
VEXAS综合征是一种新近被分类的克隆性髓系疾病，具有风湿病学和血液学临床特征，其特点是存在广泛谱系的炎症表现。
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