炎症性肠病（IBD）是一个包括溃疡性结肠炎和更为常见的克罗恩病的术语，全球约有500万人受其影响。科学家们现已揭示了一种由基因变化引起的新型克罗恩病。这项发表在《胃肠病学》(Gastroenterology)杂志上的研究还表明，这些基因变异如何增强免疫通路从而增加炎症。这一发现可能有助于开发更好、更个性化的克罗恩病治疗方法。
"我们结合了遗传学、RNA测序、蛋白质组学等多学科方法，首次尝试绘制完整的疾病通路图谱，这已成为一个卓越的精准医学案例，"多伦多儿童医院(SickKids)炎症性肠病(IBD)中心联合主任、该研究的资深作者Aleixo Muise博士表示。
BIRC3基因编码一种与TNF通路相关的蛋白质。BIRC3序列的变异可能导致克罗恩病。先前的研究已发现14名携带BIRC3变异的克罗恩病患者。
研究人员还基于BIRC3开发了小鼠和斑马鱼克罗恩病模型。这表明BIRC3变异会破坏TNF通路。
"这是首次确定BIRC3变异是克罗恩病的遗传病因，"该研究的第一作者、Muise实验室的高级研究助理Qi Li表示。"通常情况下，BIRC3保护肠道细胞，但在所有14名患者中，这种功能都丧失了，使肠道更容易受损，并增加了克罗恩病的风险。"
这是对由单一基因突变引起的IBD（即所谓的单基因IBD）理解的重大进展。
"到目前为止，单基因IBD的研究主要集中于非常早期发病的IBD，通常是在6岁以下的儿童中，"该研究的合著者、现任日本埼玉儿童医疗中心儿科IBD中心主任的前SickKids博士后研究员Ryusuke Nambu表示。"然而，我们的研究表明，一些成人发病的患者或有IBD家族史的患者也可能携带影响其疾病的基因变化。这意味着单基因IBD可能比我们之前认为的更为普遍。"
这种RIPK1通路也可能与更常见的其他形式的克罗恩病相关，因此作为潜在的治疗靶点可能具有重要价值。
"这是一个非常常见的通路，这意味着我们可能帮助大量克罗恩病患者，"Muise说。"我们还可以利用我们的发现更好地了解谁可能对抗TNF治疗反应良好，谁不会，这是一个全新的发现。"
目前有临床试验正在测试RIPK1抑制剂，如果证明成功，一些患者最终可能从这种治疗中受益。
"这就是精准儿童健康(Precision Child Health)承诺的体现，这是我们SickKids致力于为每位独特患者提供个性化护理的行动，"Muise补充道。"我们不必依赖抑制整个免疫系统的IBD疗法，而是可以阻断导致炎症的特定通路，为患者更快地带来有效、个性化的治疗。"
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