对于数千万目前使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂药物（如Ozempic、Wegovy、Victoza、Saxenda）治疗肥胖或2型糖尿病的男性来说，一个直接影响生殖能力的问题一直悬而未决：这些热门药物实际上对男性激素和精子会产生什么影响？在芝加哥举行的内分泌学会年度会议ENDO 2026上，周一公布的一项系统性回顾提供了迄今为止最全面的证据——而答案并非许多人所担心的那样。
研究结果暗示了一个医疗界迟迟未采取行动的具体含义。大量有生育能力的肥胖相关低睾酮男性目前被开了睾酮替代疗法（TRT）——这种治疗有一个被充分记录但常被忽视的副作用：它会抑制精子产生，有时甚至是永久性的。新数据表明，用GLP-1药物治疗问题的代谢根本原因，而非补充肥胖所抑制的激素，对这些男性可能更有效，且对他们的生育能力也安全得多。
GLP-1药物与睾酮：回顾研究发现了什么
英国考文垂和沃里克郡大学医院以及沃里克医学院的科学家们在医学数据库中搜索了已发表的随机对照试验，这些试验评估了GLP-1药物对18至65岁成年男性的生殖影响。两名独立评审员评估了每项研究以减少偏见。最终，五项临床试验符合入选标准。
沃里克医学院的内分泌学家、研究负责人Pratibha Natesh博士公布的结果，反驳了这样一种假设：一类改变代谢和身体构成的药物可能会抑制男性激素产生。
在五项试验中，GLP-1药物对睾酮水平、控制睾丸功能的激素、性功能或精子质量没有有害影响。对于一类在男性中此前没有长期生殖安全数据的广泛处方药物，这一"无影响"的发现本身就具有临床意义。
但两项特定试验显示的不仅是安全性，还有积极益处。
在一项为期24周的semaglutide（司美格鲁肽）试验中，参与者包括患有肥胖和2型糖尿病的男性，结果显示精子形态（衡量精子质量的关键指标）有所改善，胆固醇水平也得到改善，而睾酮和其他激素水平保持稳定。在另一项为期16周的liraglutide（利拉鲁肽）研究中，专门针对因体重过重而导致低睾酮的肥胖男性，参与者经历了睾酮和相关激素的显著增加。总体健康结果的改善超过了单独使用睾酮替代疗法所见的效果。
为什么肥胖会抑制睾酮——以及这对治疗意味着什么
要理解为什么GLP-1药物可能改善男性生殖激素，首先要了解过量体脂是如何首先抑制这些激素的。
肥胖导致一种称为芳香化酶的酶过度活跃，这种酶集中在脂肪组织中，将循环中的睾酮转化为雌二醇（一种雌激素）。随着脂肪量增加，更多睾酮被转化为雌二醇，而雌二醇反过来向大脑发出信号，减少那些指示睾丸产生睾酮和精子的激素——黄体生成素（LH）和促卵泡激素（FSH）。结果形成了一个自我强化的循环：肥胖抑制睾酮，低睾酮促进进一步脂肪积累，睾丸接收到的功能信号逐渐变弱。
这种状况在临床文献中有专门名称：男性肥胖继发性性腺功能减退症（MOSH）。它与原发性性腺功能减退症——睾丸本身的结构故障——不同，因为基础机制是完整的。问题是全身性的，而非局部的。
对于低睾酮男性，包括MOSH患者，标准临床反应一直是开睾酮替代疗法。这种选择解决了症状但没有解决机制——而且引入了一个新问题。当外源性睾酮进入血液时，大脑会检测到它并减少产生精子所需的激素。在开始TRT后的三到六个月内，许多男性的精子数量大幅减少；在某些情况下，精子产生完全停止。停止TRT后，生育能力可能会也可能不会恢复，特别是长期使用后。
GLP-1药物则朝相反方向起作用。通过减少体脂和改善胰岛素敏感性，它们从源头上解决了由芳香化酶驱动的抑制问题——让下丘脑-垂体-性腺轴自然恢复，而无需用外部睾酮替代身体自身产生的睾酮。
GLP-1药物如何直接作用于睾丸组织
上述代谢机制是间接的——通过减重和恢复激素信号传导带来的益处。但新兴研究指出了第二条更直接的途径。
已在睾丸组织中识别出GLP-1受体——特别是位于Leydig细胞（睾酮的主要生产者）上；位于Sertoli细胞（为发育中的精子提供物理支持和营养）上；以及精子细胞本身上。体外研究表明，GLP-1受体激活可以通过不依赖胰岛素信号传导的机制改善精子活力，并能增强Sertoli细胞的代谢活性——这是精子发生所依赖的细胞支架。
在肥胖和糖尿病啮齿动物模型中的临床前研究表明，GLP-1受体激动剂通过两条细胞内信号通路增强精子发生、激素谱和精子功能：环磷酸腺苷和蛋白激酶A（cAMP/PKA），以及磷脂酰肌醇3-激酶和蛋白激酶B（PI3K/Akt）。这两条通路都是细胞代谢和生存的特征明确的通路。
在睾丸组织中发现GLP-1受体——以及精子功能上直接的、与减重无关的效果证据——提出了GLP-1药物可能通过两种不同机制同时作用于男性生殖生物学的可能性：一种是全身性的（通过改善代谢），另一种是局部的（通过直接睾丸信号传导）。
专家认为这对处方意味着什么
Natesh博士将这项系统性回顾描述为促使临床医生更广泛地重新考虑如何治疗肥胖和低睾酮男性的契机。
"这项工作支持从给肥胖和低睾酮男性开睾酮替代疗法，转向治疗根本原因——过量体重和不良代谢健康——这可以自然恢复激素水平并保持生育能力，"她在内分泌学会发布的一份声明中表示。
审查这些发现的独立专家在乐观的同时也敦促谨慎。Brigham and Women's Hospital和哈佛医学院的生殖流行病学家、医学助理教授Lidia Mínguez-Alarcón博士指出，研究仅在高身体质量指数的男性中进行，益处可能不会扩展到更广泛的人群。她说，在这些发现改变临床实践之前，需要更大规模、设计更严谨的研究。
约翰霍普金斯医院的泌尿科医生、男性不育和男性健康主任Amin Herati博士增加了一个复杂因素：并非所有体重过重男性的低睾酮都是由体重本身引起的。有些男性的激素问题导致体重增加，而不是相反。与生殖泌尿科医生进行生育评估可以帮助确定是哪种情况——而这一区别对治疗选择很重要。Herati还警告说，无论是来自GLP-1药物还是减肥手术的快速减重，有时可能会向大脑发出信号，表明条件不利于繁殖，可能暂时抑制生育能力。
Mínguez-Alarcón指出，良好的精液质量和健康的睾酮水平不仅与受孕问题有关，还与男性更好的长期健康结果相关——这一点扩大了谁对这些发现有利益关系。
尚不明确的问题
Natesh博士谨慎地界定这些发现。只有五项临床试验符合回顾的入选标准，而这些试验在设计、研究药物、患者群体和测量结果方面各不相同。各试验中异质性的结果意味着证据是有提示性的，而非结论性的。
关键的是，GLP-1药物尚未被监管机构正式评估或批准作为男性不育或性腺功能减退的治疗方法。试验中观察到的大多数生殖益处可能是间接的——通过减重和代谢改善介导——而非对生殖生物学的直接药物作用。暗示直接睾丸作用的体外和临床前数据尚未在大规模、功效强大人体试验中得到证实。
精子发生——睾丸产生成熟精子的过程——从开始到结束大约需要三个月。这意味着任何测量精子结果的研究必须至少运行这么长时间才能捕捉完整的生产周期，这也意味着短期内或快速发生的减重可能会在看到任何益处之前暂时破坏精子质量。
Natesh表示，这项研究的目标是为临床医生和患者提供基于证据的信息，因为这些药物已成为现代医学的固定组成部分。"改善代谢健康可以带来远远超出体重本身的积极效果，"她说。
这对已经在接受睾酮治疗的男性意味着什么
根据耶鲁医学院的数据，美国约15%的夫妇难以受孕，其中超过一半的病例涉及男性不育问题。在那些低睾酮由肥胖引起——MOSH人群——的男性中，许多人已经被提供或已经在接受睾酮替代疗法，通常没有充分讨论其对生育能力的影响。
TRT并非对每个MOSH男性都禁忌；对于不计划受孕的男性，它仍然是一种有效的对症治疗。但对于可能想要孩子的育龄男性，考虑到TRT所携带的生育风险以及越来越多的证据表明解决代谢原因可能更安全、更有效，标准的一线处方TRT值得重新考虑。
目前因肥胖或糖尿病服用GLP-1药物且担心生育能力（无论方向如何）的男性应与开处方的医生讨论这个问题。新的回顾表明没有伤害证据，且有一些益处证据，但证据基础仍然有限，且这些药物尚未获批用于此特定用途。
常见问题解答
GLP-1药物如Ozempic会影响男性生育能力吗？
根据在ENDO 2026上公布的五项随机对照试验的系统性回顾，GLP-1药物长期使用不会损害男性激素、性功能或精子质量。五项试验中的两项发现了积极改善的证据——更好的精子形状和增加的睾酮——特别是对于低睾酮由肥胖引起的男性。然而，证据基础仍然有限，GLP-1药物目前尚未被批准作为男性不育的治疗方法。
semaglutide或liraglutide能增加睾酮水平吗？
对于低睾酮特别由过量体重引起的男性，临床试验表明GLP-1药物可能会通过减少导致这种不足的脂肪驱动激素抑制来提高睾酮——无需引入外部睾酮或破坏身体自身的激素产生信号。一项liraglutide试验发现，睾酮改善效果超过了单独使用睾酮替代疗法在肥胖相关性腺功能减退的肥胖男性中所见的效果。
为什么睾酮替代疗法对男性生育能力有问题？
当引入外部睾酮时，大脑会检测到升高的水平并减少产生那些指示睾丸产生睾酮和精子的激素——LH和FSH。在开始TRT后的三到六个月内，精子产生通常会大幅下降，停止后可能无法完全恢复，尤其是长期使用后。对于想要受孕的男性来说，当低睾酮有可以直接解决的肥胖相关代谢原因时，这使得TRT成为不佳的首选。
GLP-1对生育能力的益处是否仅限于肥胖男性？
根据当前证据，是的。在ENDO 2026上回顾的试验招募了高身体质量指数且肥胖相关低睾酮的男性。独立专家警告说，这些发现不应外推到体重正常的男性或激素问题有不同原因的男性。在不同人群中进行更大规模的研究是确认或推广这些益处之前所需要的。
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