一种在小鼠中逆转肥胖的激素似乎通过向大脑中参与代谢和食欲调节的区域（与流行的GLP-1药物靶向的相同区域）发送信号来发挥作用。这一发现由俄克拉荷马大学的研究人员完成，并发表在《细胞报告》上。该研究为一种名为FGF21（成纤维细胞生长因子21）的天然激素提供了宝贵的新见解，该激素已参与药物开发。目前，针对这种激素通路的药物正在进行临床试验，用于治疗MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎），这是一种脂肪肝疾病。
研究员马修·波特霍夫（Matthew Potthoff）博士是该研究的首席作者，该研究表明，这种激素通过向后脑（大脑的下背部区域）发送信号来产生其有益效果。
“在我们之前的研究中，我们发现FGF21向大脑而非肝脏发送信号，但我们不知道具体是大脑的哪个部位，”波特霍夫说，他是俄克拉荷马大学医学院生物化学与生理学教授，也是俄克拉荷马大学健康哈罗德·哈姆糖尿病中心的副主任。“我们原以为它会向下丘脑（广泛参与体重调节）发送信号，因此我们非常惊讶地发现，信号是发送到后脑，而GLP-1类似物被认为正是在后脑起作用。”
具体来说，FGF21向后脑的一个称为孤束核（NTS）和最后区（AP）的部分发送信号。NTS和AP本质上向另一个称为臂旁核的大脑区域打“电话”，这一信号过程对于FGF21发挥其减少体重的有益代谢效应是必需的。
“这个大脑回路似乎在介导FGF21的效应，”波特霍夫说。“我们希望，通过识别特定的回路，可以帮助创建更有效的靶向疗法，且没有负面副作用。FGF21类似物有胃肠道问题等副作用，在某些情况下还会导致骨质流失。”
尽管它们靶向大脑的同一区域，但FGF21和GLP-1的作用方式不同。GLP-1通过减少食物摄入来起作用，而FGF21则增加代谢率，从而消耗能量并导致体重减轻。
最终，波特霍夫希望看到一种用于减肥和MASH的新药。
“虽然这项研究侧重于FGF21减轻体重的机制，但还需要进一步的研究来检验这一回路是否也介导了FGF21及其类似物逆转MASH的能力，”他说。
发表详情
林云帆等人，通过后脑臂旁核投射神经元群体，FGF21的药理学给药逆转肥胖，《细胞报告》（2026）。DOI: 10.1016/j.celrep.2026.117093
期刊信息：《细胞报告》
由俄克拉荷马大学提供
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