变革肥胖治疗的药物如今正在癌症研究领域引起关注。在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会年会上，研究人员提交了三项关于GLP-1药物（如Ozempic、Wegovy、Mounjaro和Zepbound）的大型观察性研究。这些研究将此类药物与降低乳腺癌发病率、延长一组乳腺癌患者的生存期以及减少几种常见癌症的转移进展联系起来。那么，它们是如何起到作用的？
降低发病率信号
在一项研究中，宾夕法尼亚大学的研究人员查看了2022年1月至2025年6月期间接受乳腺影像学检查的女性电子健康记录。研究团队最初筛选了超过21.7万名患者，随后聚焦于9万4827名年龄在45至80岁、身体质量指数超过25（超重阈值）且有明确影像学结果的女性。其中1万5107名女性在接受乳腺检查前曾被医生开具过GLP-1药物。
差异显著。研究人员诊断出乳腺癌的比例在服用GLP-1药物的女性中为1.65%，而未服用的女性中为2.6%。在按年龄、种族、民族、身体质量指数、乳腺密度和2型糖尿病状况匹配后，GLP-1药物的使用仍与较低的乳腺癌发病率相关。
宾夕法尼亚大学放射学教授伊丽莎白·麦克唐纳博士告诉《卫报》：“虽然我们的研究是观察性的，未能明确证实GLP-1药物与乳腺癌发病率降低之间存在关联，但它确实为越来越多的证据添砖加瓦——即这些减肥药作为潜在癌症预防工具值得研究。GLP-1药物从癌症研究角度来看令人着迷，因为它们并非为癌症治疗而设计，但确实会影响与癌症发展相关的许多不同靶点和通路，因此我们渴望在这一背景下对其进行研究。”
转移性生存期信号
第二项研究关注的是更狭窄且更严重的情况：激素受体阳性、HER2阴性的转移性乳腺癌。医生通常使用内分泌治疗（阻断可促进肿瘤生长的激素）和CDK4/6抑制剂（减缓癌细胞分裂）来治疗此类乳腺癌。来自意大利IRCCS罗马涅肿瘤研究所“迪诺·阿马多里”的研究人员询问，患者在标准治疗的同时使用GLP-1药物是否会获得更好的疗效。
利用TriNetX全球协作网络，研究人员确定了2万6689名仅接受内分泌治疗加CDK4/6抑制剂的患者，以及604名在开始癌症药物治疗后三个月内也接受了GLP-1药物的患者。在匹配两组后，他们比较了每组604名患者。GLP-1组的中位总生存期为67.9个月，而未接受GLP-1药物的组为49个月。这意味着死亡风险降低了30%。
该研究并未显示GLP-1药物直接带来了生存获益。但它为未来的试验提出了一个明确的问题：改变体重、胰岛素信号、炎症或雌激素水平是否能使标准乳腺癌治疗更有效？
减少进展信号
第三项研究由克利夫兰诊所的研究人员领导，探讨了GLP-1药物是否能降低诊断后癌症扩散的风险。研究人员利用TriNetX全球健康研究网络，识别出诊断为I至III期癌症后开始接受GLP-1治疗的患者，并将他们与服用另一类糖尿病药物DPP-4抑制剂的相似患者进行比较。最终匹配分析包括七种肥胖相关癌症：乳腺癌、前列腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝癌、肾癌和胰腺癌。
在研究的七种癌症中，GLP-1使用者有六种的进展率较低。但其中四种达到了统计学显著性，如下表所示。
克利夫兰诊所的马克·大卫·奥兰德博士在一份声明中说：“我们的研究发现，与DPP-4抑制剂和其他抗糖尿病药物相比，使用GLP-1药物与四种实体肿瘤的癌症进展显著降低相关。这为未来值得开展的研究提供了初步证据。”
信号，而非证据
这些结果令人鼓舞，但存在一个重大局限：所有三项研究均为观察性研究。也许并非GLP-1本身起了作用，而是接受GLP-1药物的患者可能在其他方面（包括体重、糖尿病控制、医疗可及性、筛查、其他药物以及整体健康状况）与未使用该药的患者不同，从而影响了癌症结局。研究人员试图解释这些差异中的许多因素。尽管如此，只有随机临床试验才能证明GLP-1药物是否直接预防癌症、减缓其扩散或提高生存率。
未参与这些研究的福克斯切斯癌症中心的马尔钦·赫维斯特克博士告诉《卫报》：“GLP-1受体激动剂从来就不仅仅是降糖药物。它们的抗炎和免疫调节特性早已暗示其具有更广泛的作用。”
目前，这些发现是推动GLP-1药物进入癌症试验的理由，而非患者应该开始服用它们来预防或治疗癌症的证据。
这些研究以2026年ASCO年会摘要的形式出现：关于乳腺癌发病率的摘要10506、关于转移性乳腺癌生存期的摘要1070以及关于七种实体肿瘤癌症进展的摘要3143。
本故事最初发表于ZME Science。
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