认知表现随着金属暴露增加而下降
携带至少一个APOE4等位基因可能会影响这一关联
Judy George，MedPage Today副主编，2024年12月3日
关键要点：
- 尿液中的金属暴露与较低的认知表现和痴呆风险增加有关。
- 携带至少一个APOE4等位基因可能会影响这种关联。
- 该研究评估了必需和非必需金属的暴露情况。
尿液中九种必需和非必需金属的痕迹与较低的认知表现和未来痴呆风险增加有关，一项大型前瞻性研究表明。
该研究评估了钴、铜、锰和锌这四种必需金属，以及砷、镉、铅、钨和铀这五种非必需金属的浓度。
哥伦比亚大学梅尔曼公共卫生学院的Arce Domingo-Relloso博士及其团队在《JAMA Network Open》上报告称，将所有九种金属的最高和最低百分位数进行比较，痴呆的风险比（HR）为1.71（95% CI 1.24-3.89）。
Domingo-Relloso告诉《MedPage Today》：“这项研究不仅表明金属暴露与认知衰退有关，更重要的是，携带至少一个APOE4等位基因可能会改变这种关联，这为基于个体遗传和环境暴露特征的早期风险评估工具的创建打开了大门。”
“实验研究已经表明，ApoE4可能在大脑中与金属相互作用，但在这项研究中，在一个多样化的多民族人群中，尿液金属在人类中的潜在效应修饰作用为探索遗传和环境因素在痴呆和阿尔茨海默病风险中的相互作用奠定了基础。”Domingo-Relloso继续说道。
“一个重要发现是，不仅是毒性金属，甚至必需金属——这些金属对于关键生物过程是必需的——也与认知衰退有关，”她补充道。“尿液中这些金属的水平升高可能反映了由于失调的生物过程导致这些元素的身体储备损失，这需要进一步研究。”
该分析使用了从2000年开始的多民族动脉粥样硬化研究（MESA）队列的数据。早期的MESA研究表明，尿液中检测到的金属与心血管疾病和全因死亡率的风险增加有关。
Domingo-Relloso及其同事在2018年之前跟踪了6,303名MESA参与者，以诊断痴呆症。基线时的中位年龄为60岁，样本中有52%是女性。在中位随访11.7年后，共有559名参与者被诊断为痴呆症。
2000-2002年期间收集了基线尿液样本并储存。2020-2022年，研究人员分别分析了尿液中的金属，以及作为九种金属混合物的金属。为了校正稀释尿液，研究人员将金属浓度除以肌酐浓度。
2010-2012年进行了认知测试。除了DSC测试外，还包括认知能力筛查仪器（CASI）和数字跨度（DS）测试。研究人员指出，没有一种以上的金属与CASI和DS相关联。
在APOE4携带者中，DSC分数与九种金属混合物暴露增加的关联相当于年龄增加了6年。在非APOE4携带者中，只有在最高暴露范围内，DSC的关系才显著。
Domingo-Relloso及其合作者指出，该研究存在一些局限性。从未住院、死亡或在未确诊的情况下失访的痴呆患者的信息可能未被捕捉到。此外，MESA中的痴呆诊断包括像记忆丧失这样的非特异性ICD代码，可能导致假阳性报告。
“未来的研究需要开发统计模型，以更好地量化老龄化研究中竞争风险的潜在偏差，”研究人员写道。
“此外，尽管这是关于金属暴露与认知结果相关性的相对较大的研究，但样本量不足以评估携带两个APOE4等位基因的金属与认知测试分数之间的关联。”
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