一项新的研究表明，一种促使身体免疫系统对抗病毒和细菌的癌症疗法可能会使患者更容易发生心脏病和中风。研究人员称，这种副作用的一个可能解释是该治疗干扰了心脏最大血管中的免疫调节。
这项由纽约大学朗格尼健康中心及其珀尔马特癌症中心的研究人员领导的新研究重点关注了一类强大的抗癌药物——免疫检查点抑制剂。这些药物通过阻断细胞表面的分子（免疫检查点）来发挥作用，这些分子通常作为“刹车”来防止过度的免疫活动或炎症。一些肿瘤已知会劫持这些检查点以削弱身体的防御，因此通过阻断这些检查点，治疗可以激活免疫系统杀死肿瘤细胞。
然而，研究人员表示，这种治疗方法也可能在心脏、大脑、胃和其他器官中引发有害水平的炎症。例如，过去的研究表明，大约10%的动脉粥样硬化（动脉壁内硬化脂肪沉积物[斑块]积聚）患者在接受癌症治疗后会发生心脏病或中风。然而，这一问题的具体机制直到现在仍不清楚。
为了回答这个问题，研究团队在细胞水平上探索了免疫检查点抑制剂如何与动脉斑块内的免疫细胞相互作用。研究作者进行的基因分析显示，癌症疗法靶向的同类型免疫检查点也出现在动脉免疫细胞中，从而建立了检查点抑制剂与心血管事件之间的联系。
“我们的发现提供了新的见解，解释了旨在靶向肿瘤的药物如何也能在动脉中引发增强的免疫反应，增加心脏病风险。”该研究的共同高级作者、纽约大学格罗斯曼医学院医学系副教授 Chiara Giannarelli 博士说，“癌症患者及其医生应意识到，在癌症治疗后可能需要监测新的心脏问题。”Giannarelli 补充道。
目前的研究于11月29日在线发表在《自然心血管研究》杂志上，研究人员分析了50名接受手术治疗动脉粥样硬化的男女患者的数千个免疫细胞的基因活性。
研究还探讨了2型糖尿病（已知的心脏病和癌症的风险因素）如何使动脉粥样硬化患者更容易受到检查点抑制剂的不良影响。作为研究的一部分，研究团队评估了从8名糖尿病患者和4名健康志愿者收集的动脉组织中的免疫检查点活性。值得注意的是，这些人都没有动脉粥样硬化的病史。结果表明，糖尿病患者在检查点之间的可测量通信较少，这反过来可能导致炎症增加。
其他实验进一步揭示，服用免疫检查点抑制剂可能使对抗动脉粥样硬化变得更加困难。在正常情况下，医生通常会开低脂饮食以减少斑块积聚和炎症。事实上，研究人员在小鼠实验中确认，这样的饮食可以增强动脉内免疫检查点之间的通信。然而，癌症患者可能处于不利地位，因为他们的治疗通过阻断这些相同的检查点，可能抵消了减脂带来的抗炎益处。
“我们的发现强调了癌症、糖尿病和心脏病并不是孤立存在的，考虑针对其中一种疾病的方法如何影响其他疾病至关重要。”该研究的共同高级作者 Kathryn Moore 博士说。“现在专家们对这些疾病之间的相互作用有了更好的理解，他们可以开始探索降低治疗引起的意外健康问题风险的新策略。”Moore 补充道，她也是纽约大学格罗斯曼医学院的 Jean 和 David Blechman 心脏病学教授，同时担任该学院心血管研究中心主任。
Moore 还是纽约大学格罗斯曼医学院细胞生物学系的教授，她警告说，这项研究并没有直接评估免疫检查点在癌症患者中的行为。她补充说，研究团队计划在未来进行相关调查。
该研究的资金由美国国立卫生研究院提供的资助 P30CA016087、R01HL153712、R01HL165258、R35HL135799 和 R01HL084312 提供。此外，美国心脏协会资助 20SFRN35210252 和 Chan Zuckerberg Institute 资助也提供了资金支持。
除了 Moore 和 Giannarelli 外，José Gabriel Barcia Durán 博士和 Michael Gildea 博士担任研究的共同第一作者。其他参与研究的纽约大学朗格尼研究人员包括 Letizia Amadori 博士、Morgane Gourvest 博士、Ravneet Kaur 硕士、Natalia Eberhardt 博士、Panagiotis Smyrnis 博士、Burak Cilhoroz 博士、Swathy Sajja 硕士、Navneet Narula 博士、Rami Vanguri 博士、Ira Goldberg 博士、Edward Fisher 博士和 Jeffrey Berger 博士。其他研究者还包括 Karishma Rahman 博士、Dawn Fernandez 博士和 Peter Faries 博士，来自纽约市西奈山伊坎医学院。
(全文结束)
