关键要点：
- 对于2型糖尿病患者，GLP-1受体激动剂可能是最具心脏保护作用的降糖药物。
- 其效果在患有动脉粥样硬化性心血管疾病、心力衰竭以及65岁及以上患者中尤为显著。
研究人员报告称，与磺脲类、二肽基肽酶-4抑制剂和SGLT2抑制剂相比，GLP-1受体激动剂可能为2型糖尿病患者提供更大的主要不良心血管事件保护。
根据发表在《JAMA Network Open》上的数据，GLP-1受体激动剂的保护作用在65岁及以上成人、动脉粥样硬化性心血管疾病或心力衰竭患者中尤为突出。
“主要心血管不良事件……是2型糖尿病成人超额死亡的主要原因。因此，2型糖尿病患者临床护理的主要目标是预防心血管疾病并最小化主要不良心血管事件，”凯撒医疗集团北加州研究部的研究科学家Romain Neugebauer博士及其同事写道。“先前的大型比较观察性研究试图直接比较不同药物或药物类别的心血管效应。然而，先前研究中使用的方法往往威胁其发现的有效性或限制临床相关性，原因包括：尽管治疗中断或交叉事件发生率高，仍专注于意向治疗分析；未考虑时间变化的混杂和损耗偏倚；做出不太可能的统计建模假设；未调整重要混杂因素；以及未充分评估治疗效果的异质性。”
研究人员开展了一项多站点比较效果研究，以检测2014年至2021年间新使用磺脲类、二肽基肽酶-4（DPP-IV）抑制剂、SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂的2型糖尿病成人中主要不良心血管事件风险的差异。
研究人员使用患者电子健康记录数据来定义队列资格、暴露、结果和协变量，模拟了针对每种降糖药物类别的非盲、直接比较、两臂和四臂目标随机临床试验。
GLP-1受体激动剂与其他降糖药物的比较
主要结局是主要不良心血管事件，定义为非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心血管死亡。
该研究包括296,676名成人的数据，而模拟四臂试验的队列包括241,981名成人（平均年龄57岁；54%为男性）的一个子集。
经调整的2.5年估计显示，与SGLT2抑制剂（平均风险差异，–0.006；95%置信区间，–0.008至–0.004；P < .001）、磺脲类（平均风险差异，–0.013；95%置信区间，–0.015至–0.012；P < .001）和二肽基肽酶-4抑制剂（平均风险差异，–0.015；95%置信区间，–0.018至–0.011；P < .001）相比，GLP-1受体激动剂与主要不良心血管事件风险的持续降低相关。
研究人员报告称，与磺脲类（平均风险差异，–0.007；95%置信区间，–0.009至–0.005；P < .001）和二肽基肽酶-4抑制剂（平均风险差异，–0.009；95%置信区间，–0.013至–0.005；P < .001）相比，SGLT2抑制剂与主要不良心血管事件风险的持续降低相关。
研究显示，与使用二肽基肽酶-4抑制剂的患者相比，使用磺脲类的患者风险数值上较低（平均风险差异，–0.001；95%置信区间，–0.005至0.002；P = .47）。
从GLP-1使用中受益的亚组
与SGLT2抑制剂使用者相比，GLP-1受体激动剂使用者的主要不良心血管事件风险降低在65岁及以上成人、患有动脉粥样硬化性心血管疾病、伴有或不伴有动脉粥样硬化性心血管疾病的心力衰竭或中度肾功能损害的患者中最显著。
研究人员报告称，在50岁以下患者中，持续使用GLP-1受体激动剂与SGLT2抑制剂相比，主要不良心血管事件风险无显著降低。
在使用利拉鲁肽（Victoza/Saxenda，诺和诺德）与司美格鲁肽（Ozempic/Wegovy，诺和诺德）或艾塞那肽（Byetta/Bydureon，阿斯利康）的使用者之间，主要不良心血管事件结局无差异。
“先前的随机临床试验已经确立了二肽基肽酶-4抑制剂、SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂相对于安慰剂的心血管效应，但很少有头对头随机临床试验比较这些药物之间的心血管结局，”研究人员写道。“当前研究阐明了SGLT2抑制剂与GLP-1受体激动剂之间、磺脲类与二肽基肽酶-4抑制剂之间的心血管效应，基于临床指征早期启动GLP-1受体激动剂或SGLT2抑制剂的益处，以及各种患者亚组中结果的异质性，特别是有与无动脉粥样硬化性心血管疾病的患者之间。”
来源/披露
来源： Neugebauer R, et al. JAMA Network Open. 2025;doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.36100.
披露： Neugebauer报告无相关财务披露。有关所有其他作者的相关财务披露，请参阅该研究。
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