研究人员来自加州大学圣地亚哥分校已经确定了11个与延迟折扣(即倾向于选择较小的即时奖励而不是较大的延迟奖励的倾向)相关的基因区域,为冲动决策如何与心理健康和身体健康相关提供了新的见解。这项发表在《分子精神病学》上的研究分析了来自134,935名23andMe参与者的全基因组数据,发现影响冲动决策的相同遗传因素也与肥胖、糖尿病和其他代谢健康问题的风险重叠。
"冲动决策是我们所有人都会经历的事情,但其生物根源出人意料地难以确定,"加州大学圣地亚哥医学院精神病学副教授、该研究的高级作者桑德拉·桑切斯-罗伊格(Sandra Sanchez-Roige)博士说。
"这些发现表明,延迟折扣不仅仅是一种行为倾向,它与参与大脑发育、认知和身体健康的遗传通路紧密交织。"
基因定位和主要发现
在之前一项规模小五倍的全基因组关联研究基础上,研究团队绘制了11个独立的基因区域,并确定了93个与延迟折扣相关的候选基因。
这些基因中的几个涉及多巴胺信号传导、神经元生长、代谢通路和大脑结构——这些系统也与精神疾病、肥胖、慢性疼痛和教育成果有关。后续分析发现,延迟折扣与73种特征存在遗传相关性,从物质使用和抑郁到胃肠道疾病和睡眠持续时间。
研究人员还进行了网络分析,以确定哪些生物机制在各种特征中共享。
"我们发现了重叠通路的集群——特别是涉及认知、代谢和外化行为的集群——这可能解释了为什么延迟折扣是许多心理健康状况中的一个共同特征,"加州大学圣地亚哥医学院精神病学系基础研究副主任兼教授、该研究的合著者亚伯拉罕·A·帕尔默(Abraham A. Palmer)博士说。
额外分析显示,即使在调整了智力和教育成就等认知测量后,许多关联仍然存在,这表明延迟折扣具有部分独特的遗传基础。
临床意义和未来方向
为了探索下游临床影响,研究团队开发了延迟折扣的多基因评分,并在超过66,000人的医院队列中进行了测试。
"我们确定,这些代表倾向于选择较小即时奖励的遗传倾向的评分,与212种医学结果相关,包括2型糖尿病、慢性疼痛、缺血性心脏病、情绪障碍和烟草使用障碍,"该研究的主要作者、桑切斯-罗伊格实验室的访问学者、西方大学的博士后研究员海莉·索普(Hayley Thorpe)博士说。
"这突显了冲动决策如何影响长期健康风险。"
"理解延迟折扣的遗传和生物根源开辟了许多新的可能性,"桑切斯-罗伊格说。"未来,延迟折扣可能成为一个临床上有用的标志物,帮助我们改进针对冲动性的行为和药物治疗。"
与许多研究特定疾病原因的研究不同,"这些研究探讨了跨诊断遗传倾向的遗传基础,这些是影响人们一生行为的基本构建模块,并与疾病易感性以及经济和社会结果交织在一起,"帕尔默补充道。
作者指出,虽然该研究确定了有希望的遗传靶点,但未来的研究应探索因果关系,并测试修改延迟折扣是否能改善健康结果。他们还强调需要复制新发现的遗传关联,以及进行整合社会经济地位等环境因素的研究。
"延迟折扣是可测量的、高度遗传的,并与健康的许多方面相关,"桑切斯-罗伊格补充道。
"通过继续研究这一基本的决策过程,我们可能会发现预防或治疗各种疾病的新方法。"
更多信息:《分子精神病学》(2025)。DOI: 10.1038/s41380-025-03356-8
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