随着新型多发性骨髓瘤疗法进入复发和难治性治疗领域，安全性成为关键考量因素，多发性骨髓瘤研究基金会首席医学官Hearn Jay Cho医学博士、哲学博士表示。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准葛兰素史克公司（GSK）的贝兰他单抗（Blenrep）——一种靶向BCMA的抗体-药物偶联物（ADC）——作为复发/难治性骨髓瘤联合治疗方案的一部分，为多发性骨髓瘤的治疗格局增添了新选择。
多发性骨髓瘤研究基金会首席医学官Hearn Jay Cho医学博士、哲学博士分享了关于临床医生在评估新疗法时需关注的关键考量点，以及如何管理贝兰他单抗相关安全信号的见解。
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问：您认为医疗保健提供者在评估新型骨髓瘤疗法时最重要的考量点是什么？贝兰他单抗在这些方面表现如何？
在当前环境中，一线治疗已取得显著成功，新型药物最初进入复发/难治性治疗领域时，各方均聚焦于总体缓解率和无进展生存期等指标。这些是关键考量点，但越来越明显的是，我们也必须重视安全性问题。某些新药虽然疗效强大，但其报告的不良事件成为重要考量因素，因为它们影响医生提供治疗的能力，并限制了在特定患者群体中的应用。换言之，对于高龄体弱患者或合并其他疾病的患者，若新药的预期副作用与现有疾病存在重叠毒性，则应用将受限。我认为医学界普遍已比以往更关注安全性问题，而不仅限于显而易见的缓解率和无进展生存期。
问：使用贝兰他单抗时，医生应警惕哪些显著的安全信号？
贝兰他单抗最突出的安全问题首推眼部毒性。该药物易引发角膜溃疡，因此存在明确的诊疗规范：治疗前需进行眼科检查，每次后续治疗前也需复查。即便如此，这一问题仍成为肿瘤药物咨询委员会（ODAC）讨论的重要议题。我认为可以客观地说，提案中的给药方案存在极高的眼部毒性风险，因此受到合理质疑。另一主要毒性是细胞减少症。尤其与免疫调节剂（IMiD）类药物联用时需格外关注，因为存在毒性叠加风险——若两种药物均导致细胞减少，联用后可能引发严重细胞减少症。
这两点是ODAC讨论的核心问题，也是亟待解决的关键疑问。需要强调的是，这些建议基于疗效数据背景。贝兰他单抗作为单药及联合用药均有效，这一点毋庸置疑。我认为其缓解率和无进展生存期数据相当积极。然而，毒性数据同样令人担忧。在任何疗法的风险-收益评估中，潜在获益与风险需权衡。这使得贝兰他单抗的综合评价略显不足。关键在于：既然已知该药有效，能否以降低毒性的方式给药？
目前广泛探索给药间隔的影响。多项小型试验已调整给药周期至8或12周（而非每3周一次）。尽管尚无已发表数据支持，但初步观察表明这可能是更安全的给药方式。多项由企业赞助及其他机构开展的临床试验，正在研究8周和12周给药间隔联合不同药物的效果。试想，若能为此前讨论的患者群体设计一种方案：患者每2-3个月到门诊输注一次，其余治疗药物在家口服，将极大便利居住地远离医疗机构的患者。因此，这是我们必须解答的重要问题。
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