特拉维夫大学格雷医学与健康科学学院的科学家们提出了一种创新的基因疗法，用于治疗由内耳功能障碍引起的听力和平衡障碍。研究人员表示："这种治疗方法是对现有策略的改进，展现出更高的效率，并有望治疗导致听力损失的多种突变。"
这项研究由格雷医学与健康科学学院院长卡伦·阿夫拉罕教授和人类分子遗传学与生物化学系博士生罗尼·哈恩领导。研究与波士顿儿童医院和哈佛医学院的杰弗里·霍尔特教授及格温内尔·热莱奥克博士合作进行，并获得了美以两国科学基金会(BSF)、美国国立卫生研究院/国家耳聋和其他沟通障碍研究所(NIH/NIDCD)以及以色列科学基金会突破性研究计划的支持。该研究发表在《EMBO分子医学》杂志的封面上。
阿夫拉罕教授解释道："内耳由两个高度协调的系统组成：听觉系统负责检测、处理并向大脑传递声音信号，前庭系统则使空间定向和平衡成为可能。DNA中的各种基因变异会影响这些系统的功能，导致感音神经性听力损失和平衡问题。事实上，听力损失是全球最常见的感官障碍，其中超过一半的先天性病例由遗传因素引起。在本研究中，我们旨在研究一种有效的基因疗法，采用此前在此背景下未应用过的方法来治疗这些病例。"
靶向CLIC5基因
罗尼·哈恩表示："近年来，基因疗法已成为一种强大的治疗手段，目前已应用于包括脊髓性肌萎缩症(SMA)和莱伯先天性黑蒙症(LCA)在内的多种遗传性疾病，以及CAR-T细胞疗法等癌症免疫治疗。其中一种治疗策略包括使用工程病毒载体，用目标基因的功能序列替换天然DNA。这些载体利用病毒自然进入细胞的能力来递送正确的基因序列，从而恢复正常功能。许多基因疗法使用腺相关病毒(AAV)将治疗性遗传物质引入靶细胞，而基于AAV的听力损失基因疗法目前正在进行临床试验，显示出有希望的早期结果。
在本研究中，研究人员调查了CLIC5基因的一种突变，该基因对维持听觉和前庭系统中毛细胞的稳定性和功能至关重要。该基因的缺失会导致毛细胞进行性退化，最初导致听力损失，随后导致平衡问题。"
新一代病毒载体
研究人员使用了经过结构优化的先进AAV载体版本——自互补AAV(scAAV)。他们发现，与传统AAV方法相比，这种载体能够更快、更有效地转导毛细胞，且只需较低剂量即可达到类似的治疗效果。在治疗的动物模型中，这种方法防止了毛细胞退化，保持了正常的听力和平衡。
对未来治疗的意义
阿夫拉罕教授总结道："在本研究中，我们应用了一种创新的遗传性听力损失治疗方法，发现它不仅提高了治疗效果，还能同时解决听力和平衡的综合障碍。我们预计，这些发现将为开发治疗各种遗传性听力障碍的基因疗法铺平道路。"
参考文献： Hahn R, Taiber S, Shubina-Oleinik O, Géléoc GSG, Holt JR, Avraham KB. AAV基因疗法在CLIC5耳聋模型中挽救听力和平衡。《EMBO分子医学》. 2025;17(9):2233-2257.
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