一项新研究发现，多种常见药物可能对肠道健康产生持久影响。人体肠道微生物组由细菌、真菌和酵母菌组成，在人类健康中扮演着关键角色。微生物组紊乱与多种慢性健康问题相关。长期以来，人们已知抗生素会影响肠道微生物组，杀死有益和致病细菌。如今，一项研究发现，其他处方药物也会对微生物组产生负面影响，且这些影响在停药后可能持续数年。
这项近期发表在《美国微生物学会杂志mSystems》上的研究发现，除抗生素外，抗抑郁药、β受体阻滞剂、胃酸抑制剂和抗焦虑药物等物质在使用后多年仍可能继续扰乱微生物组。
加利福尼亚州喷泉谷MemorialCare Orange Coast医学中心的认证胃肠病学家Babak Firoozi博士对这项研究表示欢迎，但建议在解读研究结果时保持谨慎："研究方法严谨，令人信服地将肠道微生物组变化与药物使用联系起来，但这并非对照试验。存在太多无法控制的变量，如环境因素、饮食和地理位置。最令人惊讶的发现是，如此多类别的药物似乎都对肠道菌群有影响。"
评估多种药物的影响
研究人员利用了爱沙尼亚生物库中2,509名成年人的数据，爱沙尼亚生物库是爱沙尼亚志愿者的基于人群的数据库。
这些年龄在23至89岁之间的志愿者提供了血液、口腔拭子和粪便样本。研究人员随后对粪便样本进行宏基因组鸟枪测序，以分析其肠道微生物组构成。该队列的一个子样本——328人——在平均随访4.4年后提供了第二个粪便样本，研究人员也对其进行了分析。
他们从参与者的电子健康记录中获取了其当前和历史处方药使用详情。
在第一次采样时，参与者共使用433种不同处方药，在此前五年内，他们使用了507种不同药物。略超过三分之一的参与者（857人）在第一次采样时未服用任何药物，而服用药物的参与者平均使用三种不同类型的药物。
研究人员未在第一时间点评估抗生素的影响，因此他们排除了在第一次采样前90天内服用过抗生素的任何人，但对第二次样本评估了抗生素的影响。
7种药物对微生物组产生可测量变化
总体而言，研究人员分析了186种药物的影响。其中，167种药物以某种方式影响了微生物组，78种药物显示出对微生物组构成的长期影响。
服用以下药物的人群中观察到了微生物组的可测量变化：
- 抗生素——通过杀死细菌或阻止其繁殖来治疗细菌感染的药物
- 抗抑郁药——这些药物通过增加大脑中的神经递质来缓解抑郁症状
- 抗精神病药——用于治疗与某些心理健康状况（如精神分裂症和双相情感障碍）相关的精神病
- β受体阻滞剂——用于治疗心绞痛和高血压等心血管症状的药物
- 双胍类药物——用于治疗2型糖尿病的二甲双胍
- 质子泵抑制剂(PPIs)，用于减少胃酸以治疗胃酸反流、胃灼热和胃溃疡
- 苯二氮䓬类药物，用于治疗焦虑和睡眠障碍
哪些药物影响最大？
除抗生素外，β受体阻滞剂、苯二氮䓬类衍生物、糖皮质激素、质子泵抑制剂、双胍类药物和抗抑郁药都对微生物组产生了影响，这些影响在既往用药多年后仍能观察到。
研究人员发现，人们服用药物的时间越长，服用的药物种类越多，对微生物组的影响就越大。多种药物似乎会相互作用并对微生物组产生更大影响，但对于单一药物而言，苯二氮䓬类药物似乎具有最大的负面影响。
在论文中，作者警告称："鉴于针对人体的药物通常需要终身持续服用，而非像抗生素那样仅短期使用，其生理效应可能更为深远。"
"我们的研究结果表明，即使是过去的药物使用也可能留下持久的印记。同时，我们发现，即使在同一类药物中，不同药物也可能以非常不同的方式影响微生物组。如果两种药物疗效相当，医生可能会选择对肠道微生物组影响较小的那种。"——塔尔图大学微生物组研究小组负责人、研究合著者Elin Οrg博士表示
即使在同一类药物中，不同药物也有不同效果。对于苯二氮䓬类药物（常用的抗焦虑药物），研究发现商品名为Xanax的阿普唑仑对微生物组的影响比地西泮（安定）更为广泛。
作者指出："阿普唑仑与地西泮对微生物组影响的显著差异可能是未来治疗决策的有价值参考，值得进一步研究。"
药物如何影响肠道微生物组？
自20世纪初发现肠道微生物组（或微生物群）以来，人们越来越清楚地认识到，生活在人类肠道中的约100万亿细菌、真菌和酵母菌在健康和疾病中起着关键作用。
健康的微生物组是一个稳定的群落，具有高度多样性的微生物和丰富的微生物基因，与人类宿主保持平衡。然而，饮食、抗生素和年龄等因素会改变肠道微生物组，常常对健康产生不利影响。
微生物组的紊乱，即微生态失调，与炎症性肠病(IBD)、肥胖、过敏性疾病和哮喘、2型糖尿病、心血管疾病以及自身免疫性疾病等疾病相关。
特别是广谱抗生素，不仅会杀死导致感染的细菌，还会杀死肠道中的有益细菌。
然而，其他药物以不同方式发挥作用，正如Firoozi所解释的：
"广义上讲，抗抑郁药、β受体阻滞剂和苯二氮䓬类药物等药物可以影响肠道蠕动，进而可能通过减缓肠道通过速度对肠道细菌产生影响。质子泵抑制剂长期以来一直被认为主要通过消除对抗细菌生长的关键防御——胃酸——来影响肠道微生物群。"
他建议，苯二氮䓬类药物也可能通过改变人的饮食习惯来影响肠道微生物组，而饮食与微生物组健康密切相关。
如何最大限度减少处方药的负面影响？
Firoozi强调人们应遵循医生的指示，同时建议仅按处方服用药物，并且仅在需要时服用。
"特别是对于苯二氮䓬类药物，应强烈反对长期使用，因为它容易导致依赖并与认知能力下降相关。对于PPI药物，应至少每两个月讨论继续用药的必要性，并尽一切努力尝试停药。"他建议。
他还建议遵循高纤维、低脂肪饮食，减少红肉和加工肉类的摄入，少吃加工食品，并定期锻炼，以促进整体肠道健康。
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