科学家已发现胰腺癌躲避免疫系统追捕的隐藏策略。研究可能揭示了让癌症隐匿于视野之中的分子开关。
科学家是否可能改变癌症治疗的研究方向？实验室结果表明这种可能性存在。一个国际研究团队确定了胰腺癌生长并躲避免疫系统检测的关键生物过程。当他们在动物研究中干扰此过程时，肿瘤显著缩小。
这项工作揭示了癌细胞用于屏蔽免疫攻击的核心机制。阻断该保护通路导致实验动物肿瘤体积大幅缩减，展现出潜在的新型治疗策略。
研究发表于《细胞》期刊并获全球合作支持
研究成果已发表在《细胞》期刊。研究由莱奥妮·乌尔（Leonie Uhl）、阿梅尔·阿齐巴（Amel Aziba）和西娜·勒伯特（Sinah Löbbert）领导，合作团队来自德国维尔茨堡大学（JMU）、美国麻省理工学院和维尔茨堡大学医院。
该研究由维尔茨堡大学生物化学与分子生物学讲席教授马丁·艾勒斯（Martin Eilers）主导，属于"癌症重大挑战"（Cancer Grand Challenges）KOODAC团队项目。资金支持来自英国癌症研究会、儿童无癌基金会（Kika）及法国国家癌症研究所（INCa），通过"癌症重大挑战"计划提供。欧洲研究理事会授予马丁·艾勒斯的高级研究基金亦提供了额外支持。
MYC：肿瘤生长的强大驱动因子
研究人员聚焦于MYC蛋白——该蛋白在癌症生物学领域早已被视为关键力量。MYC被称为致癌蛋白，因其驱动细胞分裂增殖。"在多种肿瘤中，该蛋白是细胞分裂的核心驱动因子，从而引发不受控的肿瘤生长，"马丁·艾勒斯解释道。
然而一个关键谜题始终存在：高MYC活性的肿瘤虽呈侵袭性生长，却常躲避免疫系统检测。这些快速生长的癌症如何避免触发人体天然防御机制？
MYC的意外第二功能
本研究揭示MYC的作用不仅限于激活促生长基因。在快速扩张肿瘤内部的应激条件下，MYC改变其行为模式：它不再附着于DNA，而是开始结合新生成的RNA分子。
这一转变引发连锁反应。多个MYC蛋白聚集成致密簇状结构——即多聚体，形成类似分子凝聚体的功能单元。这些簇状结构吸引其他蛋白，特别是外切体复合物，使其在细胞内特定位置高度富集。
随后外切体复合物执行清理工作：降解RNA-DNA杂交体——这是基因活性产生的异常副产物。通常这些杂交体作为强烈的内部预警信号，向免疫系统提示细胞内发生异常。
癌症如何消除免疫警报信号
通过组织清除RNA-DNA杂交体，MYC有效切断了这些预警信号，使其无法触发免疫反应。缺失这些信号后，免疫系统无法接收"存在癌症"的警报，肿瘤得以隐匿于免疫细胞视野之外。
研究团队证实，这种隐形功能依赖于MYC蛋白内特定的RNA结合区域。重要的是，该区域对MYC促进细胞分裂的功能并非必需，这意味着蛋白的促生长活性与免疫逃逸功能在机制层面相互独立。
动物实验中的肿瘤崩溃现象
为验证该RNA结合区域的重要性，研究人员构建了无法结合RNA的MYC蛋白。缺失此能力后，MYC既不能招募外切体复合物，也无法抑制免疫警报通路。
动物模型的结果令人瞩目："在28天内，携带正常MYC的胰腺肿瘤体积增长24倍，而携带缺陷型MYC蛋白的肿瘤同期内崩溃并缩小94%——但前提是实验动物的免疫系统保持完整，"马丁·艾勒斯表示。
这表明一旦免疫系统得以识别肿瘤，便在缩减肿瘤体积过程中发挥决定性作用。
癌症治疗的精准新策略
研究结果为药物研发指明新方向。既往完全阻断MYC的尝试颇具挑战性，因该蛋白对正常细胞亦属必需，全面关闭将导致严重副作用。
新发现的机制提供了更具选择性的方案。"未来药物无需完全关闭MYC，而可特异性抑制其RNA结合能力。理论上这将保留其促生长功能，同时揭开肿瘤的隐形斗篷，"艾勒斯解释道。此举有望使免疫系统重新识别并攻击癌细胞。
待解之谜
尽管实验室成果令人鼓舞，研究者强调临床应用仍需时日。科学家亟需明确：激活免疫的RNA-DNA杂交体如何离开细胞核？MYC的RNA结合活性如何影响肿瘤微环境？
"癌症重大挑战"计划主任戴维·斯科特博士强调："该计划旨在支持KOODAC等国际团队突破癌症认知边界。此类研究揭示：阐明肿瘤隐匿于免疫系统的机制，不仅能为成人癌症开辟新可能，也将惠及KOODAC团队专注的儿童癌症领域。这充分证明国际协作与多元专长如何助力攻克癌症研究中最棘手的挑战。"
参考文献：《MYC结合新生RNA通过R-loop衍生的RNA-DNA杂交体抑制先天免疫信号传导》，作者：莱奥妮·乌尔等，2026年1月22日，《细胞》
关于癌症重大挑战计划
该计划由英国癌症研究会与美国国家癌症研究所于2020年联合发起，旨在支持国际团队攻克癌症研究中最复杂的难题——这些问题无法由单个科学家、机构或国家独立解决。通过提供最高2000万英镑的资助，该计划推动研究人员跨越传统地域与学科界限，加速抗癌进程。
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