一项新发现的机制被认为是前列腺癌细胞的弱点，可能启发该疾病的新一代靶向治疗方法。
由澳大利亚弗林德斯大学和华南理工大学领导的国际研究揭示，名为PDIA1和PDIA5的两种酶在帮助前列腺癌细胞生长、存活和抵抗治疗方面起着关键作用。
这些酶充当一种名为雄激素受体（AR）的前列腺癌燃料蛋白的“分子保镖”。
研究人员解释称，当PDIA1和PDIA5被阻断时，AR变得不稳定并分解，导致癌细胞死亡和肿瘤缩小，这在实验室培养的细胞和动物模型中均得到验证。
这一新发现的知识也可能为增强现有药物提供新途径。
根据美国癌症协会的数据，前列腺癌是美国男性癌症死亡的第二大原因，约每44名男性中就有1人死于该病。今年，美国预计将有313,780例新发病例和35,770例死亡。
尽管激素疗法和AR靶向药物已帮助许多患者，但这一发现可能为对现有治疗方案耐药或受更晚期疾病影响的患者提供解决方案。
研究团队还发现，将阻断这两种酶的药物与一种广泛使用的前列腺癌药物恩扎卢胺结合，可显著提高治疗效果。
“我们发现了一种前列腺癌细胞用于保护雄激素受体的先前未知机制，而雄激素受体是该疾病的关键驱动因素，”研究作者、弗林德斯健康与医学研究所癌症影响项目前列腺癌研究负责人兼联合主任卢克·塞尔特教授在一份声明中表示。
“通过靶向这些酶，我们可以使AR不稳定，并使肿瘤更容易受到恩扎卢胺等现有疗法的影响。”
华南理工大学研究作者谢建玲教授表示，这种联合疗法在患者来源的肿瘤样本和小鼠中表现良好，为研究过程开了个好头。
“这是一个令人兴奋的进展，”谢建玲说。“我们的发现表明，PDIA1和PDIA5不仅是癌症生长的帮手，也是有前景的新治疗靶点，可与现有药物协同作用。”
研究人员还发现，这些酶在帮助癌细胞管理压力和维持能量生产方面发挥作用。阻断它们会破坏细胞产生能量的线粒体，导致氧化应激，进一步削弱癌症。
“这种同时打击AR和癌症能量供应的双重影响，使这些酶成为特别有吸引力的靶点，”谢建玲说。
“这就像同时切断燃料和发动机。”
塞尔特表示，尽管目前阻断PDIA1和PDIA5的药物显示出前景，但仍需更多工作使其对患者安全有效，并确保现有化合物不影响健康细胞。
《新闻周刊》已联系研究人员以获取更多评论。
参考文献
谢建玲, 申凯, 梁伟, 匡志, Shrestha R K, Hanson A R, Townley S L, 何明, 余胜, 周平, 朱磊, 龚哲, 敖欣, Raof S R, 张强, 陈凯, 魏杰, Marri S, Snel M F, Irani S, 陈亮, 王磊, McDougal D P, Bruning J B, Ou M, 王胜, Proud C G, 杜浩, Butler L M, 塞尔特 L A. (2025). 蛋白质二硫键异构酶调节雄激素受体稳定性并促进前列腺癌细胞生长和存活. 《美国国家科学院院刊》, 122.
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