一项新研究表明，睡眠习惯可能影响特定基因变异对阿尔茨海默病相关早期脑部和认知变化的作用。
睡眠的作用可能不仅仅是帮助大脑从繁忙的一天中恢复。新研究表明，它还可能影响特定基因如何塑造与阿尔茨海默病相关的最早期脑部变化。
伊迪丝·考恩大学(ECU)的科学家发现，睡眠模式可能会改变参与大脑液体和废物清除系统的一个基因变异的影响。这一发现有助于解释为什么具有相似阿尔茨海默病风险特征的人群，其认知能力或大脑结构衰退速度并不总是相同。
由伊迪丝·考恩大学精准健康中心(CPH)主导的这项研究，聚焦于水通道蛋白-4(AQP4)基因，该基因有助于调节流经脑组织的液体运动。
AQP4与大脑的废物清除过程密切相关，这些过程在睡眠期间变得更加活跃。这些过程被认为有助于清除代谢废物，包括与阿尔茨海默病相关的蛋白质，尽管研究人员仍在努力了解这一系统对人类疾病风险的影响程度。
"我们的研究表明，携带特定AQP4变异的个体，当报告睡眠时间较短时，表现出更快的灰质损失，"研究者Ayeisha Milligan Armstrong博士说。
"这不仅取决于你携带哪些基因，还取决于这些基因如何与你周围的世界互动。同样的基因变异可能根据某人的睡眠方式表现出保护性或有害性。这一点很重要，因为睡眠是人们实际上可以干预的少数可改变因素之一。"
研究人员检查了13种常见的AQP4变异，并将它们与参与者的自报睡眠习惯、脑部扫描和认知表现进行了比较。
同样的睡眠问题可能对每个人的影响并不相同
对某些参与者而言，睡眠时间较短与更快的灰质损失相关。对其他参与者，入睡时间较长则与脑容量降低相关的结构变化有关。
认知方面的发现也因基因谱型而异。在报告有睡眠障碍的人群中，随着时间推移，表现会根据他们携带的AQP4变异类型而发生不同的变化。
这种变异很重要，因为它表明睡眠不足可能不会通过单一、统一的途径影响阿尔茨海默病相关的变化。对某一基因群体特别有害的睡眠模式，可能对另一群体产生较弱或不同的影响。
"我们早就知道睡眠不足与阿尔茨海默病风险有关联，"研究者Tenielle Porter博士说。
"这表明，与其假设所有高风险人群都遵循相同的途径，我们可能需要采用更有针对性和个性化的阿尔茨海默病预防方法。但我们目前尚未达到推荐基因检测的程度；我们的发现需要在更大、更多样化的人群中进行重复验证。"
迈向更个性化预防的重要一步
研究结果并未表明睡眠问题直接导致阿尔茨海默病，也未证实改变睡眠习惯可以逆转基因风险。然而，这些发现提出了可能性：针对个人生物学特征定制的睡眠干预措施可能会产生更好的效果。
研究人员建议开展基于基因信息的临床试验，以测试改善睡眠是否能降低风险或改变携带特定AQP4变异人群的长期大脑结局。
此类研究还可以帮助确定睡眠时长、睡眠质量或入睡时间对不同人群的影响程度。
"这使我们更接近理解为什么有些人衰退得比其他人更快，即使他们在纸面上有相似的风险，"精准健康中心(CPH)主任Simon Laws教授表示。
"确定谁最易受影响，以及谁最有可能从特定生活方式干预中获益，是精准健康需要发展的方向，而不是对所有阿尔茨海默病风险人群采取相同的治疗方法。"
参考文献："水通道蛋白-4基因变异与阿尔茨海默病表型之间直接和睡眠调节关系的证据"，作者：Tenielle Porter、Ayeisha Milligan Armstrong、Eleanor K. O'Brien、Vincent Doré、Pierrick Bourgeat、Mitchell Turner、Paul Maruff、Christopher C. Rowe、Belinda M. Brown、Victor L. Villemagne、Stephanie R. Rainey-Smith、Simon M. Laws和AIBL研究小组，2026年5月29日，《阿尔茨海默病与痴呆》。
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