科学家们通过使用空间分子成像技术，首次以细胞水平的精度绘制出人体免疫系统如何攻击移植的猪肾。研究发现，移植后仅10天便出现了排斥反应的早期迹象，并确定了诸如巨噬细胞等关键免疫细胞在排斥反应中的核心作用。更令人振奋的是，当应用靶向治疗时，免疫系统的攻击显著减弱。
这一研究成果于2025年欧洲器官移植学会（ESOT）大会上公布，标志着异种移植领域的一大重要进展，特别是针对长期困扰该领域的免疫排斥问题。研究由巴黎移植与器官再生研究所（Paris Institute for Transplantation and Organ Regeneration）和纽约大学朗格尼移植研究所（NYU Langone Transplant Institute）的瓦伦丁·古塔迪耶博士（Dr. Valentin Goutaudier）及其国际团队共同领导。
研究中最引人注目的发现之一是，移植后的猪肾过滤系统中每个部分都检测到了人体免疫细胞的存在。研究人员观察到抗体介导的排斥反应最早在第10天出现，并在第33天达到高峰，这进一步证实了之前的结论：排斥反应虽然迅速开始，但会随着时间逐渐加剧。通过对免疫反应长达61天的追踪，研究团队确定了一个关键的时间窗口，可用于实施靶向治疗干预。
古塔迪耶博士解释道：“我们的研究提供了迄今为止最详细的分子图谱，展示了人体免疫系统如何与移植的猪肾相互作用。通过精准定位特定免疫细胞的行为和基因表达模式，我们可以优化抗排斥治疗方案，提高移植的成功率。”
这项研究采用了创新的生物信息学方法，区分了人体免疫细胞与猪的结构性细胞，从而精确绘制了免疫浸润的模式。值得注意的是，在所有时间点上，巨噬细胞和髓系细胞是最主要的免疫细胞类型，进一步确认了它们在异种移植排斥反应中的关键角色。
当引入靶向治疗干预后，免疫介导的排斥反应成功减弱。结合对免疫细胞与猪肾组织相互作用的空间洞察，这一成果标志着重大突破，为开发更精细的抗排斥策略铺平了道路。随着美国基于活体人类受试者的猪肾移植临床试验于2025年启动，这些进展显得尤为重要。
在全球器官短缺危机日益严峻的背景下，这些发现使研究人员距离将转基因猪肾作为长期解决方案的目标更近了一步。下一阶段的研究将聚焦于优化抗排斥治疗、改进供体猪的基因改造，以及开发早期检测方案以监控和管理排斥反应。
“在分子水平上理解特定的免疫相互作用，使我们能够开发针对性干预措施，从而在排斥反应加剧之前加以预防。”古塔迪耶博士补充道，“这项研究为未来更安全、更有效的猪-人移植奠定了基础。”
随着科学进步加速，研究人员谨慎乐观地认为，转基因猪肾可能在未来十年内成为常规移植选项。然而，监管机构需要持续证明其在不同患者群体中的安全性和有效性。
参考文献：
- Goutaudier V., Williams, C., Morgand, E., 等。《一种新型空间转录组6000重面板在猪-人异种移植中的应用》。发表于2025年6月30日，ESOT大会，英国伦敦。
- Loupy, A., Goutaudier, V., Giarraputo, A. 等。（2023）。《猪-人肾异种移植后的免疫反应：多模态表型研究》。《柳叶刀》，402(10408)，1158-1169。
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