医学概况
库鲁病是一种罕见且不可逆的神经退行性疾病，曾见于巴布亚新几内亚的Fore族人群。作为朊病毒疾病（Prion Disease），其典型症状包括躯体震颤、突发性大笑、情绪衰退及进行性运动失调2。该术语源自Fore语中的"kuria"或"guria"（意为"颤抖"），亦被称为"笑病"。
流行病学
传播途径
该病通过葬礼食人习俗传播：死者遗体经烹煮后被亲属分食，以"释放亡者灵魂"。女性及儿童因多食用含高浓度朊病毒的脑组织而感染率显著更高[20]。1960年代澳大利亚殖民当局禁止该习俗后，病例逐步减少，但因潜伏期长达10-50年[6]，直至2005年后才彻底消失79。
临床表现
病程分期
临床病程分为三个阶段：
- 行走期：步态不稳、肌肉控制减弱、构音障碍及震颤[14]
- 静坐期：需支撑行走、严重共济失调与震颤，伴随情绪波动及突发大笑[14]
- 终末期：完全丧失坐立能力，出现吞咽困难、失禁、意识模糊及压疮，多因吸入性肺炎死亡15
病理机制
朊病毒特性
朊病毒蛋白(PrP)的异常折叠（PrPSc）是致病核心。与正常α螺旋结构的PrPC不同，PrPSc富含β折叠结构，具有抗蛋白酶降解特性，通过构象转换引发链式反应，导致神经元"空泡化"病理特征[17]。
基因研究
2009年研究发现巴布亚新几内亚人群中的G127V基因变异可提供强抗性，该变异推测源自10代前的自然选择压力[32]。
诊断与鉴别
诊断依赖神经症状评估及鉴别诊断，脑电图显示特异性周期性复合波有助于区分克雅二氏病（Creutzfeldt-Jakob Disease）[28]。确诊需依赖脑组织尸检发现朊病毒沉积。
历史研究
关键发现
1957年Vincent Zigas与Daniel Gajdusek首次提出遗传病因假说[38]。1960年代Michael Alpers与Shirley Lindenbaum通过跨文化研究证实食人习俗的传播作用[9]。1960年代末，朊病毒的种间传播实验证实该病原体的特殊性，Gajdusek因此获得1976年诺贝尔生理学或医学奖[7]。
文化影响
库鲁病被改编为舞台剧《库鲁》（1991），并出现在《X档案》《惊天营救》等影视作品中。电子游戏《Dead Island》《DayZ》将其设定为机制，模拟食人导致的神经症状50。
研究价值
该病研究揭示了朊病毒跨物种传播机制，其潜伏期研究为阿尔茨海默病等神经退行性疾病提供了重要模型。目前全球已无新增病例，但历史病例数据库仍为医学研究提供宝贵资料[10]。
【全文结束】
