老药新用：治疗阿片类药物使用障碍的新靶点
爱荷华大学研究团队确定脑酶为预防复发的潜在靶点
爱荷华大学由约翰·韦米（John Wemmie）医学博士、哲学博士领导的研究人员发现，一种目前用于治疗青光眼、高原病和癫痫的现有药物，也可能有潜力预防阿片类药物使用障碍的复发。
根据爱荷华大学医疗中心研究人员的一项新研究，一种目前用于治疗青光眼、高原病和癫痫的现有药物，也可能有潜力预防阿片类药物使用障碍的复发。
由爱荷华大学约翰·韦米医学博士、哲学博士领导的研究人员关注了名为乙酰唑胺（AZD）的药物，因为它能阻断一种称为碳酸酐酶4（CA4）的脑酶的活性。韦米的团队先前发现，在小鼠的全脑或仅在其奖赏中心（伏隔核）抑制CA4，能显著减少可卡因戒断后发生的脑部变化。此外，阻断CA4酶还减少了小鼠的觅药行为和复发。
"这种治疗方法的前景在于它与当前治疗方法完全不同，"韦米表示，他是爱荷华大学Carver医学院的精神病学教授。"乙酰唑胺不针对阿片受体，而是靶向参与药物诱导的突触变化和觅药行为的不同通路。这可能为帮助人们保持康复状态的新疗法打开大门，通过解决大脑对药物使用的长期反应。"
超越阿片受体阻滞剂：针对复发相关的脑部变化
阿片类药物危机仍然是一个重大的公共卫生问题。过量死亡人数仍然处于高水平，是导致死亡的主要原因之一，尤其是在年轻人中。与阿片类药物使用障碍（OUD）作斗争的人经常经历强烈的渴望和再次使用药物的强烈冲动，特别是在戒断期间。目前批准用于治疗OUD的药物主要通过靶向μ-阿片受体起作用，这是阿片类药物结合的相同脑受体。这些药物有助于减轻戒断症状并降低复发的可能性，但它们不能解决由药物使用引起的更深层次的脑部变化，这些变化使人们容易重新陷入物质使用。
为了找到更好的治疗方法，科学家们正在研究μ-阿片受体之外的方法。一个关键的兴趣领域是大脑的伏隔核核心（NAcC）区域。这个区域是大脑奖赏系统的核心，在觅药行为中起着重要作用。研究表明，该区域神经元之间相互作用的长期变化可能会鼓励未来的药物使用并增加复发风险。
韦米的团队通过研究可卡因在小鼠中引起的这些脑部变化和觅药行为，首次发现CA4可能代表物质使用障碍和复发的新的治疗靶点。
具体来说，他们发现阻断CA4可以增强另一种脑蛋白——酸敏感离子通道（ASICs）的活性，这些通道似乎调节伏隔核核心（NAcC）中的神经元如何对药物做出反应。ASICs在正常的神经通讯过程中，由大脑中微小的酸度增加激活。当小鼠大脑中的ASIC活性降低时，这些神经元对可卡因和阿片类药物等药物引起的变化变得更加敏感，小鼠更可能寻找这些药物。
韦米的团队随后证明，相反，通过抑制CA4来增加ASIC活性，可以防止可卡因戒断引起的一些有害脑部变化。小鼠在一段禁欲期后也表现出较少的觅药行为。
在最近发表在《神经精神药理学》杂志上的这项新研究中，研究人员发现，通过基因手段破坏CA4或单次剂量的AZD也能防止羟考酮（一种常见滥用的阿片类药物）戒断后的脑部和行为不良变化。他们表明，阻断CA4减少了与药物相关的突触连接的强化，也减少了寻求药物的欲望。这些发现表明，AZD可能有助于预防从阿片类药物使用障碍中康复的人复发。
"AZD已经获得人类使用批准，并具有良好的安全性，这引发了令人兴奋的可能性，即它可能很容易被重新利用来减少阿片类药物使用障碍和其他物质使用障碍中的觅药行为和复发，"韦米表示，他同时也是爱荷华神经科学研究所的成员。
除了韦米外，爱荷华大学研究团队还包括苏巴什·古普塔（Subhash Gupta）、丽贝卡·陶格-赫布尔（Rebecca Taugher-Hebl）、阿里·戈贝（Ali Ghobbeh）、马沙尔·扬克（Marshal Jahnke）、范荣（Rong Fan）和瑞安·拉卢米埃尔（Ryan LaLumiere）。
该研究部分得到了美国国立卫生研究院下属的国家药物滥用研究所、退伍军人事务部以及Roy J. Carver慈善信托基金的资助。
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