一种针对类风湿性关节炎(RA)的新型治疗方法可能帮助延长复发间隔,并预防高风险患者的疾病发作。这项由研究人员开发的纳米颗粒疗法,不仅能够减缓疾病进程和降低复发严重程度,还能突破传统仅缓解症状的局限。
在美国,约有150万人受这种慢性免疫系统疾病困扰。当免疫系统错误攻击关节组织时,会导致炎症、肿胀和疼痛。若不妥善管理,疾病进展可能造成更严重的软骨和骨损伤。
尽管免疫调节药物如阿巴西普(abatacept)能降低关节炎活动性和延缓症状发展,但大多数患者仍会经历复发。对于"前RA"阶段患者(血液中存在RA抗体但无症状者),目前尚无获批的预防性治疗方案。
这项突破性疗法基于塞达斯西奈医院科阿自身免疫研究所主任Nunzio Bottini博士与加州大学圣地亚哥分校化学与纳米工程教授Nisarg Shah的前期研究。他们开发的负载骨化三醇(维生素D3活性形式)的纳米颗粒(CLNP),通过调节免疫反应降低自身免疫性关节疾病炎症。
研究人员在纳米颗粒聚合物中添加了来自关节蛋白聚集蛋白聚糖(Aggrecan)的小片段。Aggrecan是RA患者免疫系统错误攻击的目标蛋白。经改良优化后的纳米颗粒在动物实验中展现出双重疗效:既可治疗复发期症状,又能预防前RA阶段发展。
实验显示,这种Agg-CLNP纳米颗粒通过抑制树突状细胞活性,有效降低免疫反应。树突状细胞作为引发RA炎症和复发的始动细胞,在接受治疗后其促炎功能显著减弱。在小鼠模型中,预防性给药可延缓炎症和肿胀,但疾病发作后给药效果有限。
当研究人员将Agg-CLNP与现有药物阿巴西普联合使用时,发现这种组合疗法能显著延缓疾病发作,并减少关节炎症、肿胀和骨损伤。值得注意的是,在类固醇治疗后使用Agg-CLNP,还能降低未来复发的严重程度。
Bottini博士指出:"目前尚无获批的复发预防疗法,这将是首个突破。我们的纳米颗粒与免疫抑制剂联合使用,可增强预防效果,未来可能进入临床应用。"
该疗法未来可能在两个方向发挥作用:与免疫抑制剂联合预防高风险患者发病,以及延长RA患者复发间隔。研究人员正在探索个性化治疗方案,通过分析患者特异性的免疫攻击蛋白来定制纳米颗粒,实现精准治疗。
目前技术已进入优化和毒性研究阶段,需在产业环境中推进后续开发。研究团队希望最终能提供针对个体定制的注射疗法,最大化治疗效果。
【全文结束】

