替泽帕肽（Mounjaro）、司美格鲁肽（Ozempic、Wegovy）和利拉鲁肽（Saxenda）等GLP-1药物提供显著的减重益处，但关于长期安全性和获取公平性的问题仍未解决。科克伦协作网的三项新综述报告指出，GLP-1药物可带来具有临床意义的体重减轻，但多项研究中制药公司的深度参与引发了担忧。世界卫生组织（WHO）委托进行这些综述，以帮助制定针对肥胖治疗的用药新建议。
这些分析评估了三种用于体重管理的GLP-1受体激动剂，发现与安慰剂相比，每种药物均产生具有临床重要性的体重减轻。然而，关于其长期安全性、潜在副作用以及财务关系如何影响研究结果的证据仍然有限或不确定。
GLP-1受体激动剂于21世纪中期首次推出，用于帮助2型糖尿病患者。在此应用场景中，尤其对于患有基础心脏病或肾病的患者，这些药物有助于改善血糖水平、降低相关并发症风险、辅助减重并减少早逝可能性。近期，研究人员开始在肥胖人群中测试GLP-1受体激动剂。这类药物通过模拟一种自然激素发挥作用，该激素可减缓消化过程并延长饱腹感。在英国，当与低热量饮食和体育活动结合使用时，这些药物被批准用于肥胖人群或超重且存在相关健康问题人群的体重管理。
GLP-1药物展现体重管理潜力
在综述研究中，替泽帕肽、司美格鲁肽和利拉鲁肽在一年至两年内与安慰剂相比 consistently 带来显著体重减轻，且益处在持续治疗期间似乎持续存在。
- 替泽帕肽（每周注射一次）在12至18个月后使体重平均降低约16%。8项随机对照试验（6,361名参与者）的结果表明，这种效果可能持续长达3.5年，但长期安全性数据仍然有限。
- 司美格鲁肽（同样每周注射）在24至68周后与平均约11%的体重减轻相关，18项随机对照试验（27,949名参与者）的证据表明其效果可持续两年。更多使用者实现了至少5%的体重减轻，但该药物导致轻中度胃肠道问题的发生率更高。
- 利拉鲁肽（每日注射）在24项试验（9,937名参与者）中产生平均4%-5%的体重减轻，效果仍优于安慰剂。关于超过两年的益处证据较为有限。
综述发现，在主要心血管事件、死亡率或生活质量方面，药物与安慰剂之间几乎没有差异。然而，服用GLP-1药物的人群中恶心和消化不适更常见，部分参与者因这些副作用停止治疗。德国杜塞尔多夫海因里希·海涅大学联合首席研究员胡安·弗兰科（Juan Franco）表示：“这些药物有望带来显著体重减轻，特别是在第一年。在数十年未能找到有效治疗方案后，这对肥胖人群而言是个令人振奋的时刻。”
独立研究与公平获取至关重要
综述中包含的大多数研究由制药公司资助，并在设计、分析和报告方面受其影响。这引发了关于潜在利益冲突的质疑，并凸显了独立研究的重要性。作者还强调，应从更广泛的健康背景看待这些药物的使用，包括获取渠道、可负担性和保险覆盖等问题，以避免加剧现有健康不平等。成本仍是主要障碍，特别是对司美格鲁肽和替泽帕肽而言，而利拉鲁肽在专利到期后价格已更亲民。司美格鲁肽的专利将于2026年到期。
大多数试验在中高收入国家进行，在非洲、中美洲和东南亚等地区几乎没有代表性。由于全球各地的身体构成、饮食模式和健康行为存在差异，作者强调需要了解这些药物在更多样化人群中的作用效果。智利瓦尔帕莱索大学联合首席研究员埃娃·马德里（Eva Madrid）指出：“我们需要更多关于长期效果及心血管健康相关结果的数据，特别是对低风险人群。停药后的体重反弹可能影响观察到的益处的长期可持续性。需要更多基于公共卫生视角的独立研究。”
这些综述强调了开展长期独立研究的必要性，以指导临床和政策决策，并更好地界定GLP-1受体激动剂在持久体重管理中的作用。受世界卫生组织委托，这些综述将为WHO即将发布的肥胖治疗GLP-1受体激动剂使用指南提供依据。
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