GLP-1类药物似乎改变了肝脏处理酒精的方式，在减少有害代谢物的同时提高了血液酒精水平。这种出人意料的双重效应引发了关于这些药物作用机制的新疑问。GLP-1类药物可能保护肝脏但提升血液酒精浓度，耶鲁研究人员正在调查这种双重效应对健康的影响。
司美格鲁肽（诺和泰、Wegovy）等抗肥胖药物展现出超越肥胖治疗的潜力。越来越多的研究表明，这些药物可能通过降低饮酒欲望来帮助管理酒精使用障碍和酒精相关肝病。最新证据表明，它们还可能直接保护肝脏本身。
在9月18日发表于《npj代谢健康与疾病》杂志的一项研究中，耶鲁医学院研究人员发现，GLP-1受体激动剂（包括司美格鲁肽的药物类别）降低了负责分解酒精的肝脏酶活性。在实验模型中，这种效应减少了有害酒精副产物的产生。
“这是首次证明GLP-1受体激动剂能调节肝脏中的酒精代谢，”耶鲁医学院医学教授（消化系统疾病）兼首席研究员瓦贾哈特·梅哈尔医学博士表示，“如果你正在服用司美格鲁肽，你的身体处理酒精的方式可能会不同。”
然而，由于这些药物减缓酒精代谢，研究团队还观察到它们导致血液酒精浓度升高。
梅哈尔指出：“如果这些结果在人体中得到复现，使用GLP-1受体激动剂的人可能饮用的酒精量通常不会使其超过法定血液酒精限值，但由于服用了该药物，结果却可能超标。”他强调需要进一步的人体研究来充分理解这些药物如何影响酒精处理。
GLP-1受体激动剂降低有毒酒精代谢物
研究人员发现，GLP-1受体激动剂减少了关键肝脏酶Cyp2e1的水平，该酶将酒精转化为乙醛——一种对肝脏造成大部分损伤的有毒化合物。
“这很重要，因为酒精本身实际上并非对肝脏毒性最强的分子，”梅哈尔解释道。乙醛才是导致酒精相关肝脏损伤的主要因素之一。“这些药物减少了乙醛的产生。”
研究结果表明，GLP-1受体激动剂不仅可能通过作用于大脑减少饮酒量来保护肝脏，还可能通过减缓肝脏中的酒精代谢，进而降低有毒代谢物水平。
目前正在进行的临床试验正在测试司美格鲁肽对酒精性肝病患者的益处。该研究表明，GLP-1受体激动剂对肝脏的保护作用可能比先前认为的更广泛，即使患者未完全戒酒，药物仍可能提供帮助。
“即使某些人在服用GLP-1受体激动剂期间未减少饮酒量，由于肝脏产生的有毒代谢物更少，他们仍可能获得肝脏保护，”梅哈尔表示。
GLP-1受体激动剂提高血液酒精浓度
在另一项实验中，研究人员发现GLP-1受体激动剂导致饮酒后血液酒精浓度升高，且这些水平比平时需要更长时间才能下降。
梅哈尔表示，需要更多研究来深入了解血液酒精浓度升高对身体其他部位的影响。“如果肝脏代谢酒精的速度变慢，酒精负担可能会转移到其他器官，”他提出，“这不仅可能导致血液酒精水平升高，还可能引发更多认知影响，如动作失调。”
使用此类药物的人数正在迅速增加——美国多达八分之一的成年人曾使用或正在使用GLP-1受体激动剂。与此同时，约一半美国成年人饮酒，6%的人报告有大量饮酒行为。
梅哈尔指出，随着这些药物在多种疾病治疗中的应用持续扩大，研究这些药物与酒精的相互作用变得日益重要。“已有大量人群在服用GLP-1受体激动剂的同时饮用社交量或过量酒精，”梅哈尔表示，“我们需要了解在该情境下这些药物的作用效果。”
本研究由美国国立卫生研究院（资助号5U01AA026962-02、P30DK034989和U54AA0279895）和耶鲁大学支持。退伍军人事务医疗中心（资助号T01BX003259）提供了额外支持。
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