研究人员在周一的"心力衰竭成功方案"突破性科学会议上展示了最新研究成果,主要发现包括:
- 复方药丸相比常规药物显著改善心力衰竭患者预后
- PCSK9抑制剂阿利西尤单抗在心脏移植后改善血脂水平但未减少动脉斑块体积
- 心力衰竭康复阶段新鲜农产品效果优于定制医疗餐和常规护理
- 无论是否患有心力衰竭,替泽帕肽在2型糖尿病患者中的生存率优于度拉糖肽
复方药丸显著改善心力衰竭患者预后
首个针对复方药丸的临床试验发现,将多种指南推荐的心力衰竭药物组合成单粒胶囊,相比单独服用多种药物,可显著改善左心室射血分数(LVEF)。随访6个月后,复方药丸组LVEF达39.9%,比常规治疗组高出3个百分点(36.5%)。
复方药丸使用还降低了心力衰竭住院和急诊就诊风险,提高了生活质量和用药依从性。德克萨斯大学西南医学中心心脏病学与老年病学副教授、HFpEF项目医学主任阿姆巴里什·潘迪医学博士表示:"复方药丸的核心优势在于便捷性。每日仅需服用一粒药可减轻多药联用负担,且剂量调整更简便——只需调整一粒药而非三种独立药物。"
POLY-HF试验将212名参与者随机分为两组:108名接受含琥珀酸美托洛尔(25/50/100/150 mg)、螺内酯12.5 mg和恩格列净10 mg的复方药丸;104名接受含相同指南推荐药物的常规治疗(单独服用)。所有患者继续使用血管紧张素系统抑制剂。试验人群较年轻(中位年龄54岁),主要来自安全网医院中心,54%为黑人,33%为西班牙裔,20%使用西班牙语。68%无保险或依赖当地贫困医疗计划,43%存在粮食不安全,32%住房不稳定。
基线中位LVEF为26%(心脏MRI测定),中位NT-proBNP为958 pg/mL,合并症负担高,85%近期有心力衰竭住院史。48%患者接受任意剂量的四联指南推荐药物治疗,但73%用药依从性中等偏低。
主要终点为6个月时心脏MRI测定的LVEF。复方药丸组相比常规治疗组,心力衰竭住院、急诊就诊和死亡风险降低60%。堪萨斯城心肌病问卷评估的生活质量显著改善8.5分。血液药物监测显示,复方药丸组用药完全依从率达79.3%,常规治疗组仅54.3%。潘迪补充道:"复方药丸组用药依从性概率高达常规组的四倍。"
潘迪强调:"若简化患者用药流程,就能提升用药率和临床结局。需更大规模研究验证临床改善效果,但此策略将推动复方药丸成为标准治疗。这种简单且极具成本效益的药学策略可显著提升用药率和治疗效果。"
阿利西尤单抗改善心脏移植后血脂但未减少动脉斑块
第二项随机对照试验评估PCSK9抑制剂降低心脏移植血管病变发生率的效果。在最大耐受剂量他汀治疗基础上添加阿利西尤单抗,移植后一年显著改善血脂谱:阿利西尤单抗+瑞舒伐他汀组低密度脂蛋白(LDL)从基线72.7 mg/dL降至31.5 mg/dL,而单用瑞舒伐他汀组保持稳定。但添加阿利西尤单抗对左前降支动脉斑块体积无显著影响。
斯坦福大学医学院心血管医学教授、介入心脏病学主任威廉·菲伦医学博士表示:"除LDL外,脂蛋白(a)和载脂蛋白B也显著降低。阿利西尤单抗无显著不良反应,无患者因不良反应停药。"
114名美国多中心心脏移植患者接受最大耐受剂量瑞舒伐他汀(最高20 mg/天)。通过血管内超声、近红外光谱和冠状动脉生理学(包括血流储备分数、冠状动脉血流储备和微循环阻力指数)进行基线评估,12个月后再次评估。患者在初始评估后随机接受阿利西尤单抗或安慰剂治疗。
主要终点为12个月时血脂谱和斑块体积变化。阿利西尤单抗组LDL绝对降幅达41.2 mg/dL(p<0.001)。两组斑块体积均有所增加:阿利西尤单抗组从176.3增至184.5 mm³,安慰剂组从173.7增至183.1 mm³,组间变化差异不显著。
菲伦指出:"既往研究中单用他汀(多为普伐他汀等较弱药物)的患者斑块体积显著增加,而CAVIAR试验中单用他汀患者未见类似增长。安慰剂组斑块体积未显著增加的原因可能是我们更积极使用瑞舒伐他汀(最高20 mg/天),患者基线LDL极低且管理更严格,导致阿利西尤单抗难以进一步降低斑块体积。"
一项探索性分析显示,基线LDL高于中位数的患者使用阿利西尤单抗后斑块体积获益。CAVIAR试验结果同步发表于《循环》杂志。
新鲜农产品在心力衰竭康复中效果优于定制医疗餐
一项比较心力衰竭治疗出院后食物干预与常规护理效果的小型试验发现,将食物作为药物处方可改善患者结局。FOOD-HF试验显示心力衰竭再住院或急诊就诊无统计学差异,但接受食物补充的患者实现有临床意义生活质量改善的概率高出两倍以上,且主要体现在新鲜农产品组。
德克萨斯大学西南医学中心阿姆巴里什·潘迪医学博士表示:"我们设计了两种食物干预:针对患者病情定制的预制医疗餐,或患者可自由烹饪的新鲜农产品。综合死亡率、住院/急诊就诊和生活质量的复合胜率显著优于常规护理,主要源于生活质量改善概率更高,较常规护理的调整后比值比达2.09。"
试验将150名急性心力衰竭患者(来自城市安全网医院和大学医院)在出院两周内随机分为三组:接受定制医疗餐、每周新鲜农产品箱或含饮食咨询的常规护理,持续90天。食物干预组进一步随机分为无条件配送或与药房取药及门诊就诊挂钩的配送方式。
研究人群39%为女性,42%为黑人,33%为西班牙裔。中位左心室射血分数35%,29%为射血分数保留型心力衰竭(>50%)。93%患高血压,55%患糖尿病,53%报告严重粮食不安全,55%存在营养不安全,69%用药依从性中等偏低,41%保险覆盖有限。
主要终点为心力衰竭再住院或急诊就诊的复合指标。次要终点包括分层复合结局(采用胜率方法分析,优先级为全因死亡、心力衰竭住院/急诊就诊和有临床意义的生活质量改善)、堪萨斯城心肌病问卷评分变化、门诊就诊率和用药依从性。
潘迪报告:"仅32例心力衰竭再住院或急诊就诊,这源于试验规模小和周期短。食物配送条件对再住院或急诊就诊无显著影响,但与药房和门诊就诊挂钩的食物干预提升了生活质量。"
他强调:"本研究证明,在当代住院心力衰竭人群中,我们能成功实施高保真度的食物补充方案,患者对新鲜农产品接受度极高。我们观察到生活质量的显著改善,这对患者至关重要。FOOD-HF凸显了食物补充对改善心力衰竭住院患者健康状况的价值。包括联邦医疗保险优势计划在内的众多保险项目已将'食物即药物'纳入覆盖范围,因此可将食物作为承保福利处方给患者。食品处方对患者具有切实意义。"
替泽帕肽在2型糖尿病患者中生存率优于度拉糖肽
每周一次替泽帕肽可降低2型糖尿病患者全因死亡率,无论其是否有心力衰竭病史。无心力衰竭史的2型糖尿病患者中,替泽帕肽组死亡和心力衰竭事件发生率为10.5%,度拉糖肽组为12.1%(风险比0.85,95%置信区间0.77-0.95)。有心力衰竭史患者中,全因死亡或心力衰竭事件的风险比为0.83(95%置信区间0.70-0.99)。但两组在心力衰竭住院或紧急就诊方面无差异。此结果来自SURPASS-CVOT随机临床试验的预先指定分析。
莫纳什大学心脏病学教授、澳大利亚墨尔本维多利亚心脏研究所所长斯蒂芬·尼科尔斯医学博士表示:"SURPASS-CVOT的主要目标是评估心肌梗死、卒中和心血管死亡的标准心血管复合终点。我们开展了规模极大的直接对照试验,SURPASS的独特优势在于可同时评估心力衰竭结局。将生物标志物获益延伸至临床获益至关重要,现有证据确凿表明替泽帕肽是高效药物。"
SURPASS-CVOT主要分析显示,替泽帕肽在降低2型糖尿病和动脉粥样硬化性心血管疾病成人患者主要心血管事件风险方面不劣于度拉糖肽(风险比0.92,95%置信区间0.83-1.01)。心血管死亡和心力衰竭风险比为0.91(95%置信区间0.81-1.03),全因死亡风险比为0.84(95%置信区间0.75-0.94)。
预先指定的亚组分析比较了SURPASS-CVOT中20.3%有心力衰竭史患者与无病史患者的两种药物效果。基线有心力衰竭史的患者冠状动脉疾病(77.6% vs 61.8%)和既往心肌梗死(57.8% vs 44.5%)比例更高。
尽管替泽帕肽组在有心力衰竭史患者中全因死亡+心力衰竭事件风险降低(风险比0.80,95%置信区间0.65-0.97),全因死亡风险降低(风险比0.80,95%置信区间0.65-0.97),但心血管死亡或心力衰竭事件(风险比0.85,95%置信区间0.70-1.03)、心血管死亡(风险比0.80,95%置信区间0.63-1.02)以及心力衰竭住院或紧急就诊(风险比0.97,95%置信区间0.73-1.27)方面无显著差异。无心力衰竭史患者结果类似。
尼科尔斯总结:"这些结果对患者有益,意味着更多治疗选择。为患者提供选择将改善其他关键指标:更多体重减轻、血糖控制更好、肾功能获益更显著。GLP-1受体激动剂已证实对肝病、睡眠呼吸暂停和关节疾病有益。作为长期疗法,我们需要患者参与决策,确定如何治疗及长期维持方案。"
【全文结束】

