一项由LHON研究小组领导的国际研究表明，使用AAV基因疗法lenadogene nolparvovec治疗线粒体DNA中MT-ND4基因突变引起的Leber遗传性视神经病变（LHON）患者，在五年随访期内表现出持续的双侧视力改善和良好的安全性。
LHON主要由线粒体DNA中的MT-ND4基因突变引起，其特征是急性且严重的双侧视力丧失，主要影响视网膜神经节细胞。视网膜神经节细胞负责将视觉信息从视网膜传递到大脑。
Lenadogene nolparvovec是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，旨在治疗LHON，并已在四项先前的临床研究中显示出早期改善。这项名为“单眼基因治疗用于Leber遗传性视神经病变”的研究发表在《JAMA眼科》上，详细介绍了RESTORE长期随访的结果。RESTORE是对两项早期III期试验RESCUE和REVERSE的后续评估，旨在评估lenadogene nolparvovec治疗LHON导致的视力丧失的效果。
参与RESCUE和REVERSE临床试验的患者在一侧眼睛接受了单次玻璃体内注射，另一侧眼睛接受了假注射。这些早期试验包括因MT-ND4突变相关的LHON而经历视力丧失的患者，其中RESCUE组患者在治疗前六个月内出现视力丧失，而REVERSE组患者在治疗前六至十二个月内出现视力丧失。
在初始试验两年后，患者被纳入RESTORE研究进行额外三年的监测。在最初试验中接受治疗的76名患者中，有72名完成了研究，62名参与了RESTORE研究，其中55名完成了五年的随访。
最佳矫正视力（BCVA）通过logMAR测量，生活质量评估使用了国家眼科研究所视觉功能问卷-25。安全性评估包括监测眼部和全身不良事件。
治疗五年后，参与者表现出持续的双侧BCVA改善。基线时，治疗眼的平均BCVA为1.5 logMAR（Snellen 20/600），在两年时改善至1.4 logMAR（Snellen 20/500），并在第五年保持稳定。从最低点（最差记录视力）到平均BCVA的改善为-0.4 logMAR（+4行，使用早期糖尿病视网膜病变研究图表）。临床上显著的恢复定义为BCVA至少改善-0.3 logMAR（+3行），在62名参与者中有66.1%（41人）观察到了这一改善。生活质量也有所提高，国家眼科研究所视觉功能问卷-25的七个子量表中有显著获益，包括心理健康和角色困难，综合评分增加了七分。
有趣的是，治疗眼和假注射眼之间未观察到显著差异。尽管在其他情况下，治疗眼和假注射眼之间没有明显差异可能看起来像无效结果，但这一结果实际上可能证实了之前假设的双侧治疗效果，即由于载体DNA转移到对侧眼所致。
约38.7%的患者经历了轻度眼部不良事件，包括白内障、葡萄膜炎和眼压升高。在第二年至第五年间，16.7%的治疗眼发生了葡萄膜炎，低于前两年的79.0%。
Lenadogene nolparvovec基因疗法为MT-ND4相关LHON患者提供了持续的双侧视力改善，并展示了长期的安全性。结果表明这种治疗方法具有持久的治疗效益，使其成为一种有前途的干预措施，因为该病目前治疗选择有限。未来的研究应进一步探讨对侧眼效应以及该疗法对年轻人群的影响。
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