迈阿密米勒医学院神经学教授James Galvin博士讨论了Cognivue淀粉样蛋白风险测量（CARM）如何帮助预测淀粉样蛋白的存在，并为诊断、试验资格和早期治疗路径提供信息。
阿尔茨海默病（AD）是一个主要的健康问题，影响着美国近700万人和全球超过5500万人。尽早检测这种神经退行性疾病一直是医疗官员的主要优先事项，一些新兴工具如Cognivue Clarity正在研究环境中接受测试。Cognivue的淀粉样蛋白风险测量（CARM）结合个人年龄与Cognivue Clarity中的3个认知子测试——一种10分钟的数字化认知评估工具——生成一个四点风险评分，表明大脑中存在淀粉样蛋白的可能性。
今年早些时候，一组研究人员发表了使用Bio-Hermes研究（NCT04733989）患者的调查结果，以测试CARM是否可以区分对照组与AD、因AD引起的轻度认知障碍（MCI）以及由非AD病因引起的MCI/痴呆。在分析中，使用这一新工具显著区分了认知受损者与认知正常者（P < 0.001；Cohen’s d = 0.732），同时CARM通过PET区分了淀粉样蛋白状态（P < 0.001；d = 0.618）和血液生物标志物（所有P < 0.001）。
在研究中，将CARM阈值二分为低（CARM1/CARM2）和高（CARM3/CARM4）可能性提供了对淀粉样蛋白PET阳性的极佳辨别能力（OR，3.67；95% CI，2.76-4.89）。总体而言，该研究表明，Cognivue Clarity，一个10分钟的计算机化电池，可以检测认知受损个体，识别可能具有淀粉样蛋白阳性的人群，并因此捕捉到前驱期AD患者。
为了更好地理解这些发现，NeurologyLive® 采访了研究作者James Galvin博士（迈阿密米勒医学院神经学教授兼综合脑健康中心主任）。在访谈中，Galvin解释了该测量是如何通过Bio-Hermes研究开发和验证的，以及它如何增强临床决策和研究试验筛选。此外，Galvin还谈到了其在初级保健和记忆护理环境中的实用性，减少不必要成像和程序的作用，以及随着AD生物标志物和治疗方法的不断扩展而进化的潜力。
NeurologyLive: 从临床医生的角度来看，这个工具如何操作和功能？
James Galvin博士： Cognivue Clarity是一种计算机化的认知评估工具。它使用适应性心理物理学，这基本上意味着它会校准一个人的基础运动和视觉技能，以便为后续测试调整刺激。Clarity测试包括10个子测试。我们在Bio-Hermes研究中使用了这个平台——这是一个涉及1000多人的生物标志物研究，包括健康对照、因阿尔茨海默病导致的临床MCI个体以及轻度阿尔茨海默病痴呆患者。
研究中的每位参与者都接受了淀粉样蛋白PET扫描，因此我们明确知道他们是否有淀粉样蛋白沉积。这给了我们四个不同的组别：无淀粉样蛋白的认知正常者（真正对照）、有淀粉样蛋白的认知正常者（前临床AD）、有淀粉样蛋白的认知受损者（因AD引起的MCI或轻度痴呆）以及无淀粉样蛋白的认知受损者。
我们发现Cognivue在识别轻度认知障碍个体方面非常有效。它被证明是检测可能的MCI或痴呆的良好筛查工具。但真正突出的是，三个子测试——适应性运动控制、视觉显著性和形状辨别——对淀粉样蛋白的存在特别敏感。有淀粉样蛋白的人在这些测试上的表现明显比没有淀粉样蛋白的人差。
这些测试基于进化上至关重要的功能。适应性运动控制涉及对环境线索作出反应；视觉显著性是关于检测有意义的视觉信息；而形状辨别有助于评估我们环境中的某物是否安全或具有威胁性。这些技能由后顶叶、后颞叶和前额叶皮层管理——这些区域已知在疾病过程早期会累积淀粉样蛋白。
通过机器学习，我们将这三个测试的表现与年龄结合起来——因为淀粉样蛋白的积累与年龄相关——开发了Cognivue淀粉样蛋白风险测量（CARM）。然后我们将其从0到100进行缩放，因为每个人都喜欢简单的量表。虽然单个分数本身没有意义，但我们使用标准生物标志物方法将其分为四个等级。CARM-1和CARM-2代表低淀粉样蛋白阳性风险，而CARM-3和CARM-4代表高风险。
此工具不会替代临床检查或确认性生物标志物，但增加了显著的临床价值。它告诉我们患者是否存在认知障碍，以及这种障碍是否可能由于阿尔茨海默病病理所致。这有助于指导下一步行动——无论是寻求生物标志物确认、探索其他损害原因、推荐参加临床试验还是开始治疗计划。
您提到了临床应用，但在研究环境中呢？CARM在这方面有何用途？
我们对此进行了大量思考，并且CARM正被整合到多个研究项目中。以典型的阿尔茨海默病临床试验为例。通常首先使用迷你精神状态检查等筛查工具。如果有人得分为23分，这告诉你可能存在认知障碍，但除此之外没有太多其他信息。
使用Cognivue，低于69分也表示存在障碍，但你还会得到CARM分数。如果有人在CARM-3或CARM-4范围内得分，这表明损害更可能是由于阿尔茨海默病所致。因此，它可以通过增加参与者实际上具有淀粉样蛋白病理的可能性来丰富你的研究人群。相反，它可以帮助避免纳入不太可能从针对淀粉样蛋白的试验中受益的个体。
并且因为我们使用的阈值范围从高度敏感到高度特异性，研究人员可以根据他们对假阳性和假阴性的容忍度定制他们的纳入标准——在投资于PET扫描、腰椎穿刺或昂贵的基于血液的生物标志物之前。Cognivue在不增加额外步骤的情况下提供了附加价值。你已经在进行认知筛查；CARM只是增强了你从中获得的信息。
对于临床医生来说，这有多可行？需要什么样的教育或培训才能有效使用CARM？
可以从几个方面来看待这个问题。在初级保健和普通神经科中，我们迫切需要更好的早期检测工具。大多数患者最初是在这些环境中就诊的，然而大约80%的MCI病例未被诊断出来。
Cognivue只需约10分钟。在这段时间内，初级保健医生可以确定是否存在损害以及淀粉样蛋白参与的可能性。基于此，他们可以将患者转诊进行生物标志物确认，送往记忆专科医生处，甚至让他们参加临床试验。
在记忆诊所中，患者通常已经因认知问题被转诊，CARM可以帮助更快地做出治疗决定。它可以作为两阶段筛查过程的一部分——首先是Cognivue，然后是基于血液的生物标志物——以确定某人是否符合抗淀粉样蛋白疗法的资格。这节省了成本，避免了不必要的PET扫描或腰椎穿刺，并简化了患者护理，特别是在获取影像有限的欠发达或农村地区。
随着抗tau疗法和其他机制进入治疗领域，这个工具可能会如何演变？
这是个很好的问题。Cognivue平台是Bio-Hermes 2的一部分，这是一个后续研究，包括更新的生物标志物，例如tau PET。我们将能够评估这些工具与新兴的基于血液的tau测定法，包括那些针对微管结合区域的方法。
此外，我们正在探索Cognivue是否对突触核蛋白表现出敏感性，这可能对帕金森病等病症产生影响。初步信号显示前景良好，尽管仍非常初步。
最终，由于Cognivue测试覆盖了10个认知领域，我们或许能够将特定子测试与不同病理变化相关联。目前，我们对CARM识别淀粉样蛋白存在的能力非常有信心，因为它是针对黄金标准——淀粉样蛋白PET扫描——开发和验证的。
在Bio-Hermes数据中有没有什么让您感到惊讶或突出的地方？
让我印象深刻的是——尽管并非完全出乎意料——我们在记忆护理中犯错的频率有多高。当我们查看Bio-Hermes数据时，我们发现在因AD导致的MCI或轻度AD痴呆临床诊断的患者中，几乎有一半在PET扫描中实际上并没有淀粉样蛋白。
所以想想看：在临床实践中，我们可能会对数百名我们认为患有阿尔茨海默病的患者进行PET扫描，而其中40-50%的结果呈阴性。这是对时间、资源和患者努力的重大浪费。
如果我们能使用像CARM这样的工具来丰富样本——使被送往进行确认性成像的患者更有可能呈阳性——我们就在为大家做服务。这不是要取代现有工具，而是用我们现有的工具做出更聪明、更明智的决策。
参考文献
1. Galvin JE, Kleiman MJ, Harris HM, Estes PW. The Cognivue Amyloid Risk Measure (CARM): A Novel Method to Predict the Presence of Amyloid with Cognivue Clarity. Neurology & Therapy. 2025;14:865-880. doi:10.1007/s40120-025-00741-x
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