数十年来，胰腺癌一直是医学界最令人恐惧的诊断结果之一。其侵袭性强、发展迅速且对治疗具有顽固抵抗性，以残酷的效率夺走无数生命。
如今，马里亚诺·巴尔巴迪的名字正超越科学界的范畴广为传播。他的最新研究成果被誉为近年来最重要的癌症突破之一，为这种数十年来始终难以攻克的疾病带来了一线希望。
马里亚诺·巴尔巴迪其人
马里亚诺·巴尔巴迪出生于1949年10月4日，毕生致力于癌症遗传学前沿研究。他于1974年获得马德里康普顿斯大学博士学位后，赴美国国家癌症研究所进行博士后研究，其职业生涯由此发生历史性转折。
1982年，巴尔巴迪首次从膀胱癌细胞中分离出人类癌基因HRAS。该发现证实癌症由特定基因突变驱动，从根本上改变了科学家对疾病的理解，确立了他作为先驱者的声誉，并将其推至现代癌症生物学的核心地位。
在学术界工作多年后，巴尔巴迪转入工业界，1988至1998年间担任百时美施贵宝肿瘤药物发现副总裁。此后他回到西班牙创建国家癌症研究中心（CNIO），担任主任至2011年，至今仍领导实验肿瘤学研究组。
为何胰腺癌长期难以攻克
胰腺导管腺癌是致死率最高的癌症类型之一。仅在西班牙，每年就有超过1万例新发病例。由于症状往往晚期才显现，大多数患者确诊时已处于晚期阶段，五年生存率仍低于10%。
数十年来，化疗收效甚微。首款靶向药物直到2021年才问世，主要针对KRAS基因——约90%的胰腺癌存在该基因突变。虽然初期效果显著，但肿瘤很快产生适应性耐药，使药物失效。
巴尔巴迪毕生研究KRAS基因，并构建动物模型探索胰腺癌的治疗抵抗机制。其最新成果直指困扰既往疗法的核心难题：耐药性。
改变小鼠命运的三联疗法
2026年1月，巴尔巴迪团队在《美国国家科学院院刊》发表研究成果。他们创新性地未在单一节点阻断KRAS，而是同时攻击癌症通路的三个关键环节，大幅提高肿瘤适应难度。
该三联疗法组合包括：RAS ON抑制剂daraxonrasib、已获批的肺癌药物阿法替尼（afatinib）以及靶向STAT3蛋白的降解剂SD36。在三种小鼠模型中测试结果惊人：肿瘤完全消退且200余天内未复发。关键的是，治疗耐受性良好，未出现显著毒性反应。
巴尔巴迪将该策略比喻为"三点固定横梁"而非"单点支撑"。通过切断癌症所有逃逸路径，成功阻止了耐药性产生。对于通常数月即失效的治疗手段而言，这是革命性突破。
希望与谨慎并存：未来展望
尽管成果振奋人心，巴尔巴迪仍谨慎控制预期。他强调团队尚未准备好进入人体临床试验，优化药物组合需时日，且小鼠成功不等于人体适用。
然而其影响深远。专家指出，该研究为组合疗法开辟了道路，有望最终改善胰腺癌生存率。历经半个世纪进展有限后，该领域终于开始转变方向。
巴尔巴迪已获得科学界最高荣誉，包括埃切加赖勋章、圣地亚哥·拉蒙·卡哈尔国家研究奖以及美国国家科学院院士称号。但本次突破或将成为其最具影响力的贡献。
目前，马里亚诺·巴尔巴迪代表着重燃的希望。虽然人类胰腺癌治愈方案尚未到来，但他的突破已证明：即便最致命的肿瘤也非不可战胜。
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