根据发表于《欧洲神经科学杂志》的一项研究，科学家通过猫类认知功能障碍综合征（CDS）模型深入探索了阿尔茨海默病（AD）的核心病理机制。研究发现，在老年猫和CDS患病猫的突触区域均存在β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积，并观察到胶质细胞对突触的吞噬作用显著增强，这种病理特征与人类AD患者的突触病变完全对应。
该研究对7只年轻猫、10只老年猫及8只CDS患猫的顶叶脑组织进行免疫组织化学和共聚焦显微镜分析。通过4G8标记Aβ沉积物、synapsin-1标记突触、GFAP标记星形胶质细胞、IBA1标记小胶质细胞的四重标记技术，发现CDS模型中突触Aβ累积与胶质细胞活化存在强相关性。特别是三重共定位分析证实，小胶质细胞和星形胶质细胞共同吞噬了含有Aβ的突触，表明异常胶质修剪可能是突触丢失的关键驱动因素。
值得注意的是，虽然老年猫和CDS患猫的总体Aβ负荷相当，但只有CDS组显示出Aβ沉积与胶质吞噬程度的显著正相关。这揭示了认知障碍背景下胶质反应的异常调控特性，而正常衰老过程中的胶质活动影响相对有限。研究团队强调，这些发现不仅加深了对AD发病机制的理解，更确立了猫类CDS作为研究AD相关突触变性的天然临床前模型的重要价值。
未来研究计划通过扩大样本量和采用光电联显微技术等高分辨率手段，进一步阐明胶质细胞在突触功能障碍中的作用靶点，并深入解析Aβ诱导的突触毒性分子机制。该研究为开发通过调控胶质介导突触丢失来延缓认知衰退的治疗策略提供了全新方向。
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