美国食品药品监督管理局(FDA)已发布草案指南，旨在加速针对超罕见疾病患者的个体化疗法的开发和批准，因为在这些情况下，由于患者人数极少，传统的随机对照试验通常是不可行的。
向基于机制的证据转变
该框架由生物制品评价与研究中心(CBER)和药物评价与研究中心(CDER)开发，引入了"合理机制"方法。该方法旨在帮助赞助者通过临床、非临床和制造数据的组合来生成高度特定疗法的有效性和安全性实质性证据。
卫生与公众服务部部长小罗伯特·F·肯尼迪表示："特朗普总统承诺加速为美国家庭寻找治愈方法——我们正在兑现承诺，特别是对于那些负担不起等待时间的超罕见疾病儿童。我们正在削减不必要的繁文缛节，使监管与现代生物学保持一致，并为突破性治疗开辟道路，让最需要的患者能够获得这些治疗。"
该指南重点关注直接针对疾病根本原因的疗法，包括基因组编辑和反义寡核苷酸等基于RNA的方法。然而，监管机构指出，该框架可能扩展到解决已定义的遗传、细胞或分子异常的其他方式。
证明有效性的核心要求
该方法的核心强调几个基础要素：识别致病机制、证明疗法直接针对该机制，以及确认成功的生物参与。赞助者还应依靠特征良好的自然病史数据，并展示临床结果或经验证的生物标志物的改善。
FDA局长Marty Makary医学博士、公共卫生硕士表示："该指南是FDA为针对超罕见病症患者定制监管方法所采取的关键步骤。我们的优先事项是消除障碍，行使监管灵活性，以鼓励科学进步，并为遭受罕见疾病困扰的患者提供更多的治愈方法和有意义的治疗。"
在灵活性与科学严谨性之间取得平衡
该机构承认，此类试验本质上将涉及小样本量，因此更加强调证据的稳健性和排除偶然发现的能力。该框架还将化学、制造和控制方面的考虑纳入其中，以确保产品与临床评估的质量。
CBER主任兼首席医疗和科学官Vinay Prasad医学博士、公共卫生硕士表示："为个体患者设计独特治疗方案一直是个性化医学承诺的目标。25年后，FDA首次概述了一个框架来促进这些批准。合理机制框架是监管科学的一项革命性进展。"
该草案指南还引入了研究和批准疗法的灵活性。例如，针对同一基因内不同突变的基因组编辑疗法的多种变体可能在单一申请下通过主方案进行评估，额外的变体则通过机制证据获得支持。
CDER代理主任Tracy Beth Høeg医学博士、哲学博士表示："合理机制草案指南创建了一个新框架，通过该框架，为超罕见疾病患者量身定制的尖端治疗可作为FDA批准的基础。我们预计，我们的合理机制草案指南将激励行业更加关注个体化疗法，从而推动创新，提高安全性，降低成本，并为更多超罕见疾病患者提供生命-saving治疗的独特机会。"
该指南目前向公众征求意见，利益相关者可在其在联邦公报发布后60天内提供反馈。
FDA简化药物审批流程
今年2月早些时候的一项相关变化表明，监管正朝着更灵活的证据标准更广泛地迈进。FDA领导层宣布计划放弃对药物批准要求两项关键试验的长期期望，而是允许一项由确证性证据支持的充分且设计良好的研究。
Makary和Prasad认为，生物学和试验设计的进步证明了这一变化的合理性，他们写道："在这种情况下，过度依赖两项试验已不再合理。"
该政策预计将简化开发过程，同时更加注重研究质量、生物学合理性和证据的整体强度。
参考文献
- FDA Launches Framework for Accelerating Development of Individualized Therapies for Ultra-Rare Diseases. 新闻稿. FDA. 2026年2月23日. 访问于2026年3月2日.
- Considerations for the use of the Plausible Mechanism Framework to Develop Individualized Therapies that Target Specific Genetic Conditions with Known Biological Cause: Draft Guidance for Industry. FDA. 访问于2026年3月2日.
- FDA Removes Two Study Requirement for New Drug Approval Process. Applied Clinical Trials. 2026年2月19日. 访问于2026年3月2日.
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