贝组替凡（belzutifan）是一种首创药物，其研发源于德克萨斯大学西南医学中心的科学发现。美国食品药品监督管理局（FDA）近日批准该药物与免疫疗法药物联合使用，用于治疗部分早期肾癌患者。这是继2021年首次获批后，贝组替凡适应症范围的又一次重要扩展。
此次FDA批准基于LITESPARK-022研究结果。这是一项在全球285个医疗中心（包括德克萨斯大学西南医学中心）开展的III期临床试验。相关研究成果已在2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）泌尿生殖系统癌症研讨会上公布，研究评估了贝组替凡与帕博利珠单抗（pembrolizumab）——一种检查点抑制剂类免疫疗法药物——联合用于清除细胞肾细胞癌患者在切除病变肾脏手术后的疗效。
研究结果同时发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）上。
在中位随访28.4个月后，数据显示，与使用安慰剂的帕博利珠单抗相比，贝组替凡联合帕博利珠单抗治疗方案使疾病复发风险降低了28%。
"LITESPARK-022研究证实，对于肾癌复发高风险患者，贝组替凡联合帕博利珠单抗可使无病生存率提高28%。"德克萨斯大学西南医学中心血液学和肿瘤学部内科教授、哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心实验治疗研究项目联合负责人、该校肾癌项目临床研究联合负责人汉斯·哈默斯（Hans Hammers）医学博士表示。作为该临床试验在西蒙斯癌症中心的负责人，他进一步解释道："该试验证明了这种联合疗法在此类患者中的优势，但分析时总体生存数据尚不成熟。"
贝组替凡由默克公司（Merck，在美国和加拿大以外地区称为MSD）生产。此前，该药物已获准用于治疗某些Von Hippel-Lindau病相关肿瘤（一种家族性肾癌）、晚期肾细胞癌，以及两种罕见的神经内分泌肿瘤——嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。
贝组替凡的研发可追溯至德克萨斯大学西南医学中心1990年代的研究。当时，生物化学教授史蒂文·麦克奈特（Steven McKnight）博士和分子遗传学名誉教授大卫·罗素（David Russell）博士发现了贝组替凡的作用靶点——缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）。
HIF-2α最初被认为参与细胞对低氧环境的适应过程，但后续研究发现它在肾癌发展中起关键作用。德克萨斯大学西南医学中心的科学家们在HIF-2α蛋白中识别出一个可靶向的腔隙，并致力于开发能够与该腔隙结合的抑制剂。
为开发有效的HIF-2α抑制剂，麦克奈特和罗素共同创立了Peloton Therapeutics公司。在该公司研究成果基础上，德克萨斯大学西南医学中心主导进行了临床前研究，并对该后来被命名为贝组替凡的药物开展了首次人体临床试验。2019年，默克公司收购了Peloton Therapeutics。值得一提的是，默克公司也是帕博利珠单抗的生产商。
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