开始服用抗抑郁药能让许多人重获新生,但对部分人而言存在隐忧。约25%至80%的抗抑郁药使用者在治疗期间会出现不同程度的性副作用。
现有早期研究表明,未来可能出现一种工具,既能帮助患者改善情绪,又能保护其性生活质量。
尽管自1960年以来已有抗抑郁药引发性功能障碍的病例记录,但此前从未有方法能在患者开始服药前预测其出现性欲、唤起、高潮、勃起或其他性功能问题的概率。
这种不确定性或可通过新型脑部测试得到改变。该测试间接测量关键神经递质血清素水平——血清素参与调控性欲、唤起、情绪、食欲、睡眠、记忆及社会行为。
这项针对现有测试的创新应用,将在阿姆斯特丹举行的第38届欧洲神经精神药理学大会(ECNP)上首次公布。当前研究仅以摘要形式发布,尚待同行评审后正式发表于学术期刊。
如果在更大规模研究中验证结果,"这将使抑郁症治疗更加精准,"主要研究员、哥本哈根大学医院神经生物学研究组及哥本哈根心理健康服务中心医师克里斯蒂安·延森博士(Dr. Kristian Jensen)在新闻稿中表示。
延森指出,此类测试可帮助医生为最易出现性副作用的患者选择药物,从而最小化风险。
脑部测试工作原理
这种无创测试采用脑电图(EEG)技术,通过在头皮放置小型电极记录大脑电活动。
测试捕捉名为"响度依赖性听觉诱发电位"(LDAEP)的特定生物标志物,该指标测量大脑对声音刺激的电活动反应。延森向美国有线电视新闻网(CNN)解释,由于神经递质调控感官信息处理(包括声音),听觉感知依赖于大脑血清素水平。
LDAEP水平越低,血清素活性越强。血清素在大脑完成作用后会被神经细胞重新吸收。常用抗抑郁药艾司西酞普兰及其他选择性血清素再摄取抑制剂(SSRIs)通过限制大脑重吸收过程,增加可供调节情绪的血清素量。尽管这种增加有益于情绪改善,但也被认为是导致抗抑郁药相关性功能障碍的机制之一。
既往研究提示,LDAEP标志物在抑郁症、双相情感障碍和焦虑症等精神健康状况患者中具有研究价值,因其水平可能帮助预测患者对不同精神类药物的反应效果。
最新研究对90名重度抑郁症患者进行观察,发现较低的LDAEP测量值(意味着较高血清素水平)可预测艾司西酞普兰治疗八周后出现高潮功能障碍,准确率达87%。
延森及其团队目前正在开展一项600人参与的同类研究。
该指标虽未显著预测性欲减退,但与抗抑郁药所致性欲下降的严重程度存在微弱关联。无论参与者的LDAEP测量值如何,其在抗抑郁药治疗前的基础性功能无差异,进一步证明药物导致了性功能障碍。
延森补充道,这种精准治疗方案"可提升治疗依从性及整体生活质量,并为抑郁症提供更优治疗选择。我们需要纳入更多男性的更大规模研究,以获取勃起功能障碍的准确数据。"
研究对象治疗前未服药,平均年龄27岁,女性居多。延森在新闻稿中说明:"研究人员通过耳机播放不同音量声音并测量脑波,整个过程约30分钟且无创。目前该测试尚未普及,但若达到预期效果,情况可能改变。"
未参与该研究的精神科医生、TaperClinic首席执行官兼医疗主任约瑟夫·维特-多林(Josef Witt-Doerring)认为,尽管研究处于早期阶段,但前景乐观且颇具实用价值。他与其他临床医生协助处理复杂戒断综合征及精神类药物减量患者。
然而,伦敦帝国理工学院情感障碍与精神病临床副教授萨米尔·乔哈尔(Sameer Jauhar)通过科学媒体中心提供的书面声明指出:"存在明显局限性。"乔哈尔未参与该研究。
乔哈尔表示,LDAEP测量"并非血清素活性的直接测量。它未采用分子成像等常规脑内神经递质测量方式,如正电子发射断层扫描(PET)。"
但延森向CNN解释,PET扫描具有侵入性、成本高且耗时长。"尽管如此,我们研究组已通过PET证实LDAEP与血清素水平相关。LDAEP与血清素的关系已有数十年的人类及动物研究支持。找到既科学可靠又便于实践的生物标志物实属罕见。"
乔哈尔补充强调,预测准确率需在同行评审出版物中进一步阐明。"小样本量有时会夸大该数据,需在其他数据集验证。"乔哈尔与延森均认为,理想情况下应进行安慰剂对照研究。
抗抑郁药与性功能
仅就抑郁症而言,2023年美国至少11.4%的成年人服用抗抑郁药。数百万更多人因焦虑症、创伤后应激障碍、某些进食障碍、物质使用障碍及强迫症等精神健康问题服用此类药物。(全球抗抑郁药使用率的估计数据尚缺。)
专家在2024年报告中向CNN解释,抗抑郁药引发性功能障碍的科学原理涉及神经递质、血流及肌肉系统——这些均由大脑控制。
西北医学性医学与更年期中心主任劳伦·斯特赖歇(Lauren Streicher)博士2024年向CNN说明:身体唤起与高潮所需的是生殖器血流量增加,这使器官神经末梢更敏感。这些因素向大脑发送信号,引发伴随高潮的肌肉收缩。
斯特赖歇指出,大脑及其他性相关区域血清素水平升高会抑制这些功能——因为SSRIs可能通过结合皮肤、大脑等血管中的α-1肾上腺素能受体来限制血流。这些受体控制血管壁平滑肌纤维的收缩与舒张。
斯特赖歇表示,由于并非所有服用这些药物者都会出现性功能障碍,可能存在遗传等潜在因素使部分人更易受负面影响。
在经历性副作用的抗抑郁药使用者中,少数人停药后副作用持续数年甚至数十年,或停药后才出现——这种情况称为停药后SSRI性功能障碍(PSSD)。尽管名称如此,该病症(尚未被正式认定)常伴随情感、认知及身体功能障碍。
维特-多林表示:"我们尚不清楚此研究对预测PSSD患者的意义,但逻辑上它可能降低PSSD发生概率。"
维特-多林指出,历史上无法预测抗抑郁药相关性功能障碍并非源于努力不足,而是科学研究普遍缺乏关注。
"看到有人研究此问题令我惊讶,"他补充道,"尽管存在强烈的公共卫生动机,但这并非总能推动研究进展。"
乔哈尔表示,最新研究"应鼓励人们更详细地研究这一重要副作用。"
鉴于抗抑郁药相关性功能障碍的普遍性及部分患者对抗抑郁药反应不佳的现状,维特-多林认为,最新科学成果将推动预测药物个体有效性与危害方法的发展。
如何应对性功能障碍
纽约蒙蒂菲奥里医疗中心精神病学与行为科学系主任乔纳森·阿尔珀特(Jonathan Alpert)博士2024年向CNN表示,为避免抗抑郁药相关性功能障碍,许多人选择或改用去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂(NDRI)安非他酮。该药物不增加血清素,而是提升支持性欲和反应的神经递质多巴胺水平。
斯特赖歇建议,若已服用导致性问题的抗抑郁药,应与处方医生合作解决,避免问题恶化。阿尔珀特指出,医生可能观察数月看身体是否适应,但若患者不愿等待或副作用未缓解,许多人会更换药物。
有时为更好管理或缓解功能障碍,医生会在患者现有用药方案中添加其他药物。专家表示,有时会开具西地那非等磷酸二酯酶5型抑制剂类通用性功能障碍药物,以促进生殖器区域更好血流和肌肉放松,抵消高血清素水平导致的血管收缩。
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