脑出血后单片含三种低剂量抗高血压药物的研究
摘要
在一项针对1670名既往有脑出血病史患者的多国双盲随机对照试验中，每日一次低剂量三联药片（替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg和吲达帕胺1.25mg）联合标准治疗，在2.5年内将复发性中风风险降低了39%（4.6%对7.4%；风险比0.61），平均收缩压分别为127mmHg和138mmHg。主要心血管事件发生率也较低（6.6%对9.8%）。因不良反应（主要是血清肌酐升高）而提前停药的情况在三联药片组更为常见（13.6%对6.0%）。
背景
降低血压是预防中风唯一经过验证的治疗方法。在标准抗高血压治疗基础上，单片含三种低剂量抗高血压药物是否能比单纯标准治疗更有效地降低血压，并减少脑出血后的复发性中风风险，目前尚不确定。
方法
我们进行了一项涉及有脑出血病史患者的多国双盲随机安慰剂对照试验。基线收缩压在130至160mmHg之间且临床状况稳定的患者符合试验条件。在为期2周的积极导入期后，所有患者均接受每日一次含三种低剂量抗高血压药物的药片（替米沙坦20mg、氨氯地平2.5mg和吲达帕胺1.25mg；三联药片），随后患者被随机分配继续接受三联药片或匹配的安慰剂。主要结局是首次复发性中风。次要结局包括血压控制、主要心血管事件、心血管原因死亡和安全性。
结果
在1670名接受随机化的患者中，833名被分配接受三联药片，837名接受安慰剂。患者的平均年龄为58岁。在中位随访2.5年后，三联药片组中有38名患者（4.6%）发生复发性中风，安慰剂组中有62名（7.4%）（风险比0.61；95%置信区间[CI]，0.41至0.92；P=0.02）。随访期间的平均收缩压分别为127mmHg和138mmHg。三联药片组的主要心血管事件发生率低于安慰剂组（6.6%对9.8%；P=0.04）。三联药片组和安慰剂组中分别有23.2%和26.0%的患者发生严重不良事件。因不良事件而提前终止试验方案的比例分别为13.6%和6.0%。导致停药的最常见不良事件是血清肌酐水平升高20%或以上。
结论
在脑出血患者中，除标准治疗外，使用单片含三种低剂量抗高血压药物的组合治疗与安慰剂相比，与较低的复发性中风和主要心血管事件发生率相关。（由澳大利亚国家卫生与医学研究委员会和巴西卫生部资助；TRIDENT ClinicalTrials.gov编号，NCT02699645；澳大利亚新西兰临床试验注册号，ACTRN12616000327482。）
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