一项新研究表明，脑内脂质沉积在阿尔茨海默病发展中的作用可能远超先前认知，这为潜在治疗开辟了新途径。
长期以来，研究焦点集中于神经退行性疾病中异常聚集的蛋白质，但针对这些蛋白团块的治疗迄今效果参差不齐。因此部分研究人员持续探寻阿尔茨海默病模型中缺失的关键环节。
"我们认为直接靶向斑块或神经纤维缠结无法解决问题，必须恢复脑内免疫细胞的功能，"普渡大学化学家高拉夫·乔普拉解释道。
该观点基于近期研究发现：星形胶质细胞和小胶质细胞等免疫细胞正受到相关脂质分子的干扰。β-淀粉样蛋白团块本身可能只是同一问题的症状而非直接病因。
神经科学家普里亚·普拉卡什及其团队在新研究中，通过阿尔茨海默病患者脑组织图像，深入探究了这些细胞的脂质代谢变化。他们发现，当支持细胞靠近β-淀粉样蛋白斑块（距离10微米内）时，脂质堆积导致其清除斑块效率比健康小胶质细胞降低40%。
"我们证实β-淀粉样蛋白直接导致小胶质细胞内脂质形成，"乔普拉表示，"这些脂质沉积使小胶质细胞功能失常——它们停止清除β-淀粉样蛋白，无法履行正常职责。"
研究人员随后锁定了引发过度脂质储存的关键酶：DGAT2。这为治疗提供了潜在新靶点。
"当我们靶向调控脂质合成酶并使其降解时，成功恢复了小胶质细胞对抗疾病及维持脑内平衡的能力——这正是它们的本职功能，"乔普拉解释道。
全球每年新增近1000万痴呆症病例，认知衰退正影响着越来越多人群及其亲友。尽管数十年研究不断，治疗效果仍不明朗，因此探索此类新策略对改善患者生活至关重要，但前路依然漫长。
"通过精确定位驱动脂质负担的DGAT2开关，我们揭示了全新的治疗角度，"普渡大学神经免疫学家帕拉克·曼昌达表示，"恢复小胶质细胞代谢，或许就能重建大脑自身的疾病防御机制。"
该研究已发表于《免疫》期刊。
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