纽约讯——在柏林举行的欧洲医学肿瘤学会大会上公布的数据显示，在挪威一项政府资助的篮子试验中，约14%接受分子检测的癌症患者基于驱动其肿瘤的基因组变异匹配到精准肿瘤学治疗方案。
在II期IMPRESS-Norway试验中，研究人员正在评估对治疗选择已耗尽的患者，根据可操作的基因组变异使用标签外药物的疗效。
奥斯陆大学医院（Oslo University Hospital）癌症研究所的研究员西格蒙德·布拉布兰德（Sigmund Brabrand）在会议上报告了研究首批1,963名患者的筛查结果，这些患者使用了Illumina的523基因组织样本二代测序面板TruSight Oncology 500，或在肿瘤样本不可用时使用Foundation Medicine的Liquid CDx或Illumina的TruSight Oncology 500 ctDNA液体活检检测。奥斯陆大学医院肿瘤学家卡塔琳娜·普科（Katarina Puco）在另一场会议报告中分享了针对无其他治疗选择的罕见肿瘤类型试验患者的见解。
2021年4月至2024年12月期间，在近2000名接受筛查的患者中，500名患者（25%）符合入组条件，但仅有275名患者（14%）开始接受分子匹配治疗。符合条件的患者通常未能通过IMPRESS开始治疗，原因是其先前的标准治疗仍在进行中，或因疾病进展而失去某些药物的适用资格。
在其他平台试验中，符合条件的患者因类似原因无法接受匹配治疗。例如，根据美国NCI-MATCH试验2020年的数据，研究人员筛查了5500多名患者，其中38%具有可操作的生物标志物，26%符合入组条件，但最终仅有18%接受了治疗。
在IMPRESS-Norway研究中接受治疗的患者中，243名患者具有至少16周随访的可评估结局：3名患者达到完全缓解，38名部分缓解，54名病情稳定。16周后的疾病控制率为39%。
此前，研究人员在少于200名接受治疗的患者中公布了IMPRESS-Norway的初步结果，显示了类似的临床获益。布拉布兰德表示："精准医学正通过分子诊断、生物标志物驱动的临床试验和靶向治疗改变肿瘤学领域。然而，广泛的临床影响取决于国家医疗系统内的诊断和药物。"
IMPRESS-Norway试验的入组条件是患有标准治疗后进展的晚期或转移性癌症患者。35%的患者已接受过三线或更多治疗。
该试验在挪威17个医疗点开展，制药公司为研究提供了25种治疗药物。基因组检测由挪威国家医疗系统报销。
布拉布兰德表示，研究团队在试验中每周可对40名患者进行测序，但要在研究环境外对挪威所有转移性患者进行测序，这一数字需接近每周100名患者。"我们需要标准化分析、生物信息学处理和解释，"他说，"我认为人工智能在该流程中可能非常有价值。"
在患者完成基因组变异筛查后，由患者肿瘤科医生、试验团队成员和外部专家组成的国家分子肿瘤委员会讨论结果和可能的治疗选择。若患者具有可操作突变，则被分配至特定的生物标志物导向治疗队列；若无，则给予标准治疗或转至其他临床试验。
普科表示，国家肿瘤委员会的效用超出了IMPRESS本身，因为专家们了解患者可能受益的最新标准治疗方案。"我们在病理学和肿瘤学界传播知识，因为我们的所有肿瘤科医生都参与其中，他们都得到了代表，"普科说。
结直肠、胆道、肺、卵巢和中枢神经系统肿瘤是IMPRESS中最常见的肿瘤类型，每种类型患者超过20名。入组最多的队列包括11名HER2突变型非小细胞肺癌患者，他们接受了罗氏（Roche）HER2靶向药物Perjeta（帕妥珠单抗，pertuzumab）和Herceptin（赫赛汀，trastuzumab）的联合治疗。
7名NF1突变型高级别胶质瘤患者接受了诺华（Novartis）的MEK抑制剂Mekinist（曲美替尼，trametinib）。Mekinist作为单药治疗总共用于55名患者，包括GNAQ和GNA11突变型葡萄膜黑色素瘤、KRAS和NRAS突变型卵巢癌以及NRAS突变型结直肠癌患者。在某些情况下，治疗显示出持久获益：3名KRAS或NRAS突变型低级别浆液性卵巢癌患者在治疗一年多后仍持续受益。
其他研究药物包括罗氏的BRAF抑制剂Zelboraf（维莫非尼，vemurafenib）、阿斯利康（AstraZeneca）和默克（Merck）的PARP抑制剂Lynparza（利普卓，olaparib）以及因塞特（Incyte）的FGFR抑制剂Pemazyre（ pemigatinib）。礼来（Eli Lilly）和葛兰素史克（GlaxoSmithKline）也为该试验提供了药物。
试验中大多数患者患有罕见癌症，共1,125名患者，其中176名开始接受治疗。研究中罕见肿瘤类型患者最常见突变为BRAF、PIK3CA、HER2和NRAS，或肿瘤突变负荷大于每兆碱基16个突变。罕见肿瘤患者的16周疾病控制率为46%，高于试验整体疾病控制率。三名完全缓解患者中有两名患有罕见肿瘤。
布拉布兰德表示，安全性特征与已知药物毒性一致，38%的患者经历了3级或更高级别的治疗相关不良事件。研究中有3名患者死于治疗相关不良事件。
在会议上讨论这些数据时，巴黎附近古斯塔夫·鲁西研究所（Gustave Roussy Institute）治疗创新与早期试验助理教授朱利安·维伯特（Julien Vibert）将IMPRESS-Norway试验与其他平台试验（如美国的TAPUR试验、荷兰的DRUP试验和欧盟的PRIME-ROSE试验）进行了比较。"这些是非常值得称赞的举措，因为它们让我们的患者能够受益于这些标签外药物，"维伯特说。
多伦多玛格丽特公主癌症中心（Princess Margaret Cancer Center）肿瘤学家菲利普·贝达尔（Phillippe Bedard）在讨论罕见癌症IMPRESS报告时表示，该试验虽不完美，但很好地展示了公共医疗系统范围内精准医学和基因组测序的实施。他还赞扬了试验的专家监督和对罕见癌症的关注。研究的纵向采样也有助于未来研究人员了解患者的药物反应和耐药性。
另一方面，贝达尔指出，像IMPRESS-Norway这样的非随机试验很难确定因果关系，并补充说该试验对生长较慢的癌症存在选择偏倚，且纳入了规模小且异质性高的队列，可能降低研究结果的统计效力。他还指出，药物可用性仅限于现有"同类最佳"药物，这可能不是罕见癌症患者最有希望的选择。最后，16周的随访时间是短期终点，无法让医生掌握这些标签外适应症中药物的长期疗效。
不过，贝达尔指出，像IMPRESS这样的试验并非在任何地方都可能实现。"这类研究实际上只能在国家医疗系统内完成，"他说，"在那里可以提供检测以及后续药物的获取渠道。"
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