新奥尔良讯 — 两项多中心试验表明，对于心房颤动（AF）患者的中风预防，“少即是多”。
规模较大的OCEAN试验评估了AF患者导管消融术后延长抗血栓治疗以预防中风的效果，该试验因无效性被数据安全监测委员会（DSMB）提前终止。在第二项CLOSURE-AF试验中，与最佳药物治疗相比，左心耳封堵术（LAAC）在降低高危AF老年患者的栓塞事件方面未达预期。
这两项研究在2025年美国心脏协会（AHA）科学会议的同一场晚期突破性临床科学会议上发表。OCEAN试验同时发表于《新英格兰医学杂志》。
OCEAN：消融术后事件风险低
OCEAN试验的主要研究者、加拿大魁北克省蒙特利尔麦吉尔大学健康中心（McGill University Health Centre）附属成果研究中心的心脏电生理学家阿图尔·韦尔马医生（Atul Verma, MD）解释称，该试验比较了直接作用口服抗凝药利伐沙班与阿司匹林，复合终点包括隐匿性中风。
韦尔马表示，问题不在于相对疗效，而是AF成功消融后，两组的中风、系统性栓塞和隐匿性中风年化率均极低，难以显示差异。
根据韦尔马所述，研究人员已随机分配1284名患者，这些患者至少在一年前成功接受了导管消融术，当DSMB基于利伐沙班相对于阿司匹林可能缺乏获益的依据建议终止试验时。DSMB还引用了中期分析显示利伐沙班组出血率更高。
纳入标准要求患者CHA2DS2-VASc评分至少为1，或女性及血管疾病为风险因素的患者至少为2。患者被随机分配至56个站点（六个国家）接受每日一次15 mg利伐沙班或70-120 mg阿司匹林治疗。他们在基线和3年时接受脑部MRI检查以捕捉隐匿性中风。结局由独立盲法委员会裁定。
韦尔马报告称，主要复合终点（中风、系统性栓塞或新发隐匿性栓塞性中风，定义为MRI上测量至少15 mm的无症状梗死）在利伐沙班组仅5名患者和阿司匹林组9名患者中发生。他指出，96%的患者在3年随访期间未出现任何大小的新梗死。
主要终点的年化风险在利伐沙班组和阿司匹林组分别为0.31%和0.66%（P = 0.28）。对各个组成部分的分析确实显示利伐沙班在所有中风或系统性栓塞方面相对风险降低28%，但这一发现未达到统计学意义（风险比[HR]，0.72；95% CI，0.23-2.25；P = 0.28）。
主要安全性终点（致命性和大出血）在利伐沙班与阿司匹林之间无显著差异（1.6% vs 0.6%；HR，2.51；95% CI，0.79-7.95），尽管研究人员观察到利伐沙班组临床上相关但非大出血事件更多（5.5% vs 0.6%；HR，3.51；95% CI，1.75-7.03）。
韦尔马表示，考虑到临床中风率较低，隐匿性中风被纳入复合终点，理由是这些事件可能导致AF患者的认知功能下降。仅发生两例，均在阿司匹林组，年化风险仅为0.08%。
事件发生率远低于预期，使研究设计的效能计算失效。因此，韦尔马表示，该研究的一个启示是，所评估的终点在AF成功消融后“非常低”。
CLOSURE-AF：LAAC未达预期
CLOSURE-AF是一项随机非劣效性试验，比较了高危人群中的左心耳封堵术（LAAC）与最佳药物治疗（包括如有可用则使用直接作用口服抗凝药）。复合终点包括栓塞事件和出血，但LAAC组中这两类事件均更常见，导致未达到预设的非劣效性边界，德国柏林夏里特医学院（Charité University Medicine）心脏病学、血管病学和重症医学系主任乌尔夫·兰德梅瑟医生（Ulf Landmesser, MD）报告称。
对于该试验，兰德梅瑟及其同事在德国42个医疗点招募了具有高危特征的AF患者。这些特征包括CHA2DS2-VASc评分≥2，加上三个附加因素中的至少一个——出血史、肾功能降低或HAS-BLED评分≥3。
研究人员在主要分析中纳入888名患者（中位年龄79岁）。主要复合终点为中风、系统性栓塞、心血管或不明原因死亡或大出血（定义为出血学术研究联盟3-5型）。患者中位随访3年。
在意向性治疗分析中，LAAC组主要复合终点发生率为16.83%，而医生指导的最佳药物治疗组为13.27%。LAAC组28%的增加未包含统一界线，也未保持在最佳药物治疗预定义的非劣效性边界内（HR，1.28；95% CI，1.01-1.62）。
当单独评估终点时，中风发生率相同，约为每100患者年2.7例，但LAAC组其他所有次要终点数值上更常见，包括系统性栓塞（0.29 vs 0.1/100患者年）、大出血（7.43 vs 6.23/100患者年）、心血管或不明原因死亡（9.47 vs 7.75/100患者年）以及全因死亡（14.83 vs 13.49/100患者年）。
兰德梅瑟解释称，基于现有证据，最新美国和欧洲指南将LAAC列为2b类推荐，意味着证据有限，即使该干预措施对某些患者可能有用。
加拿大安大略省汉密尔顿麦克马斯特大学（McMaster University）心律失常服务主任杰夫·希利医生（Jeff S. Healey, MD）表示，CLOSURE-AF试验结果不太可能改变这些推荐。
尽管他承认试验结果“增加了随机对照数据”，希利表示更大规模的研究正在进行中。他还对将LAAC与包含疗效和出血终点的复合终点的医疗护理进行比较的决定表示担忧，指出相对于其他结果加权一个结果使结果难以解释。
兰德梅瑟强调，由于入组标准，这些结果仅适用于中风和出血高风险的AF老年患者。然而，他承认结果令人惊讶和失望，因为这是LAAC在其中心最常使用的人群。
OCEAN试验报告获得拜耳公司的资金支持。韦尔马报告与雅培、Adagio、Biosense Webster、美敦力和Volta Medical存在财务关系。CLOSURE-AF为研究者发起的试验，无行业资助。兰德梅瑟报告与雅培、安进、Aventis、Menarini、默克-夏博（Merck Sharp & Dohme）、诺华和赛诺菲存在财务关系。希利报告与波士顿科学、百时美施贵宝、美敦力和辉瑞存在财务关系。
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