摘要
背景
降低甘油三酯及其富含脂蛋白的水平仍是未满足的临床需求。Olezarsen是一种针对载脂蛋白C-III（APOC3）信使RNA的反义寡核苷酸药物，该靶点已被基因研究验证具有降低甘油三酯的作用。
方法
本2b期随机对照试验纳入北美24个中心的154例患者，分为中度（甘油三酯150-499 mg/dL伴心血管高风险）和重度（≥500 mg/dL）高甘油三酯血症组，按1:1比例随机分配至50mg和80mg队列，再按3:1比例接受每月皮下注射Olezarsen或安慰剂。主要终点为6个月时甘油三酯水平较基线变化百分比，关键次要终点包括APOC3、载脂蛋白B、非高密度脂蛋白（HDL）胆固醇和低密度脂蛋白（LDL）胆固醇水平变化。
结果
患者中位年龄62岁，基线甘油三酯中位数241.5 mg/dL。50mg和80mg剂量组分别降低甘油三酯49.3%和53.1%（均P<0.001），同时显著降低APOC3、载脂蛋白B和非HDL胆固醇水平，LDL胆固醇无显著变化。三组不良事件和严重不良事件风险相似，肝肾功能及血小板异常发生率低。
结论
对于伴心血管高风险的中度高甘油三酯血症患者，Olezarsen可显著降低甘油三酯、载脂蛋白B和非HDL胆固醇水平，且未发现重大安全问题。研究由Ionis Pharmaceuticals资助（ClinicalTrials.gov编号NCT05355402）。
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