欧洲药品管理局（EMA）已拒绝Anavex德国有限公司（Anavex Germany GmbH）提交的布拉卡梅辛（blarcamesine）有条件上市许可申请。该药物是一种新型口服药物，旨在作为早期阿尔茨海默病的附加治疗方案。在建议拒绝该许可时，欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）表示，制造商提交的主要研究证据未能证明布拉卡梅辛在无SIGMAR1基因突变患者中的有效性和安全性。
布拉卡梅辛通过激活SIGMAR1基因编码的sigma-1受体蛋白发挥作用，旨在恢复细胞稳态（包括增强自噬），从而改善神经元功能、抵御炎症损伤并减缓认知功能衰退。
该公司提交了一项为期2B/3期、安慰剂对照试验的结果，涉及462名60至85岁的早期阿尔茨海默病成年患者，同时提供了无SIGMAR1基因突变亚组患者的分析数据。
试验未达到主要目标
今年1月发表在《阿尔茨海默病预防杂志》上的试验结果显示，该药物在48周时显著减缓了36.3%的临床进展，且未出现相关神经影像学不良事件。然而，人用药品委员会指出，该研究未能达到其主要目标——即同时证明在两项核心有效性指标上的改善：使用阿尔茨海默病评估量表认知分量表（ADAS-Cog13）测量的认知功能衰退减少，以及使用阿尔茨海默病合作研究-日常生活活动量表（ADCS-ADL）测量的日常生活能力提升。此外，委员会认为该分析存在"方法学问题"，"对结果的有效性引发担忧"。在欧洲药品管理局评估期间，该公司曾提议将适应症限制为无SIGMAR1基因突变的轻度认知障碍或早期轻度阿尔茨海默病痴呆患者。
但鉴于主要研究失败及方法学问题，且基于对无SIGMAR1基因突变患者亚组的数据分析，委员会认为无法得出该药物有效的积极结论。
安全性数据不足
此外，安全性数据库的局限性及数据收集方式无法充分表征布拉卡梅辛的安全性特征。委员会指出，主要研究中高比例患者因中枢神经系统副作用而停止治疗，引发对该药物耐受性的担忧。同时，基于提供的药品质量信息，无法排除潜在致癌性亚硝胺杂质的形成风险。
该公司申请的是有条件上市许可。人用药品委员会承认阿尔茨海默病治疗存在未满足的医疗需求，并考虑了患者和医疗专业人员的意见。但委员会强调，布拉卡梅辛不符合授予有条件上市许可的标准，因此建议拒绝该申请。
制造商已告知该机构，正在临床试验或同情用药项目中接受布拉卡梅辛治疗的患者不会因此产生后果。该公司可在收到意见后15天内申请重新审查。
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