摘要
背景
内窥镜检查在兽医医学中应用日益增多。使用柔性内窥镜的检查局限于前胃肠道（全消化道内镜）和结肠（结肠镜），而大部分小肠仍未被检查到。胶囊内镜检查的应用越来越多，可以对整个消化道进行宏观评估。本研究评估了促动力药物对胶囊内镜检查中通过时间和消化道清洁度的影响。
方法
本研究旨在评估两种促动力药物（甲氧氯普胺和西沙必利）在胶囊内镜检查中的有效性，并评价宏观图像的质量。每只参与研究的动物都进行了三次内镜检查——未给药、服用甲氧氯普胺后和服用西沙必利后。
结果
胶囊通过胃肠道的总时间在服用甲氧氯普胺组最长（691.33分钟），而在服用西沙必利组最短（584.17分钟）。对照组观察到最佳质量的图像。
结论
该研究证实了假设，即促动力药物的使用增加了在犬类内镜检查期间记录整个胃肠道宏观图像的概率。然而，其负面影响是由于测试部分胃肠道的清洁度问题，显著降低了记录质量。
同行评审报告
背景
直接成像技术目前广泛用于胃肠道疾病的诊断。与其他技术一样，它也有局限性。使用柔性内窥镜的检查仅限于前胃肠道（全消化道内镜）和结肠（结肠镜），而大部分小肠未经探索。双气囊内镜可以评估整个小肠，但平均检查时间较长，在狗中为84分钟。此外，这些技术需要患者麻醉。目前，胶囊内镜使用越来越频繁。这种检查形式的最大优点是不需要麻醉，并允许对整个消化道进行宏观评估。
除了无可否认的优点外，胶囊内镜也有局限性。首先，胶囊尺寸排除了体重较轻、因此消化道腔较窄的患者。无法收集用于组织病理学检查的活检样本，且图像解释也存在一些困难。这些问题源于黏膜皱襞后方不可见区域的存在、残留食物覆盖以及肠道通过速度过慢或过快。这项技术最大的限制是图像记录时间。使用MiroCam设备（MiroCam Intromedic，韩国首尔）的实验表明，其胶囊平均工作时间为11至12小时。使用奥林巴斯胶囊（Olympus Corporation，日本）的研究显示，胶囊平均工作时间为15小时58分钟。因此，内镜胶囊的工作时间通常不足以充分检查整个消化道。为了完整地宏观分析肠黏膜，可以通过加速胃肠道的运动来增加胶囊通过时间。这种效果可以通过给予促动力药物实现。
在兽医医学中，常用于纠正胃和/或肠运动的两种药物是甲氧氯普胺和西沙必利。甲氧氯普胺的作用机制主要是调节胃起搏器，从而正常化胃收缩。这使得消化后的食物能够进入消化道的更远部分，并减少食物从肠道回流到胃的现象。而西沙必利则改善从胃到结肠整个胃肠道的运动。
本研究旨在评估两种促动力药物（甲氧氯普胺和西沙必利）在胶囊内镜检查中的功效。假设是这两种药物通过缩短通过时间并提高图像清晰度来改善犬类的胶囊内镜检查。
方法
该研究在波兰奥尔什丁的瓦尔米亚-马祖里大学兽医学院临床诊断系内镜实验室进行。六只动物的主人同意参与，包括三只边境牧羊犬和三只杂交犬（年龄不超过6岁，体重14-20公斤，见表1）。这些动物由主人自愿报告作为粪便移植的潜在捐赠者。选择相似品种、性别、年龄和体重的动物以消除生理因素在麻醉和内容物通过胃肠道过程中可能产生的差异。所有狗在整个实验期间与主人在一起，吃相同的食物，生活在相似的环境条件下。各药物之间至少间隔一个月的清洗期。动物接受了综合血液检查、超声波检查和经典内镜检查的筛查测试。根据测试结果，所有狗均健康。对于经典内镜检查，使用以下麻醉方案。预先用药使用右美托咪定（Dexdomitor 0.5 mg/ml，Orion Pharma Poland Sp. z o.o.，波兰）、布托啡诺（Butomidor 10 mg/ml，Orion Pharma Poland Sp. z o.o.，波兰）和咪达唑仑（Dormezolam 5 mg/ml，Dechra Pharmaceuticals PLC，英国），剂量分别为0.005-0.01 mg/kg b.w.、0.2 mg/kg b.w.和0.1 mg/kg b.w.，肌肉注射。诱导时使用丙泊酚（Propomitor 10 mg/ml，Orion Pharma Poland Sp. z o.o.，波兰），剂量为4 mg/kg静脉注射，麻醉维持使用异氟醚（Izopurin 1000 mg/g，Vetpharma Chemo，西班牙），浓度为1.5%-2%。
研究开始时，狗进行了适当的准备。所有狗在内镜检查前禁食并服用聚乙二醇（Fortrans，Beaufour Ipsen Industrie，法国）。以前的研究和作者的经验表明，胶囊内镜检查前服用聚乙二醇显著提高了宏观图像的质量，并且不影响胶囊通过消化道的时间。将一袋产品溶解在1升水中，并以25-30 ml/kg体重（b.w.）的量口服，分别在内镜检查前18小时和12小时服用。此外，在胶囊服用前24小时和4小时进行温水灌肠。
在胶囊内镜检查之前，每个动物都进行了不接受任何促动力药物的内镜检查。每个参与研究的动物都进行了三次胶囊内镜检查——未给药（C组）、服用甲氧氯普胺后（I组）和服用西沙必利后（II组）。甲氧氯普胺（Metoclopramidum，Polpharma，片剂10毫克）每日三次，每次0.5 mg/kg b.w.口服，在初始检查后一个月开始给药，直至检查结束前一天（直到胶囊排出体外）。经过一个月的清洗期后，动物按照与甲氧氯普胺相同的方案接受西沙必利（Gasprid，Teva Pharmaceuticals，片剂10毫克），剂量为0.2 mg/kg b.w.（兽医实践中常用剂量）。
在实验期间，所有动物保持正常的运动计划，因为限制或增加运动可能会影响胶囊通过时间。
实验使用了18个MiroCam MC 1600 IntroMedic（韩国首尔）内镜胶囊，尺寸为24×11毫米，以及MiroView 2.0图像处理软件（IntroMedic，韩国首尔）。胶囊在早上8点至9点之间给予患者，并在吞咽后立即及6小时和12小时后监测位置。
从每个组的所有动物中确定了胶囊通过胃肠道的总时间（TTT）和胶囊通过各个消化道部分的时间：胃（胃通过时间-GTT）、小肠（小肠通过时间-SBTT）和大肠（大肠通过时间-LBTT）。
在实验过程中，还确定了所测试的胃肠道（GI）部分的清洁度。清洁度评分使用了先前研究中用于评估胶囊内镜检查中结肠清洁度的分级量表的修改版。在本研究中，清洁度评分分类基于每个GI段5分钟的平均值。评分标准如下：良好（2）- GI道内无消化物，可能有少量未消化饲料的单个颗粒，未覆盖图像的比例为80-100%（图1）；满意（1）- GI道内有少量液态消化物，局部影响小肠和大肠黏膜的视野，未覆盖图像的比例为60-80%（图2）；差（0）- 大量消化物阻止准确检查肠黏膜，未覆盖图像的比例为0-60%（图3）。图像清晰度和清洁度评分由不知道所测试动物分组情况的研究人员进行评估。
图1
在未服用促动力药物的情况下进行内镜检查时拍摄的照片（C组）。清洁度评定为良好（2）- GI道内无消化物，可能有少量未消化饲料的单个颗粒，未覆盖图像的比例为80-100%。
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图2
在服用西沙必利后进行内镜检查时拍摄的照片（II组）。清洁度评定为满意（1）- GI道内有少量液态消化物，局部影响小肠和大肠黏膜的视野，未覆盖图像的比例为60-80%。
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图3
在服用甲氧氯普胺后进行内镜检查时拍摄的照片（I组）。清洁度评定为差（0）- 大量消化物阻止准确检查肠黏膜，未覆盖图像的比例为0-60%。
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使用Friedman秩检验进行统计分析，比较研究组之间的胶囊通过时间和各消化道部分的清洁度。超过720分钟的结果在统计评估中视为720。使用Spearman秩相关系数量化所有组中每个GI段通过时间和清洁度评分之间的统计依赖关系。分析使用Statistica 13软件（StatSoft Inc.，美国俄克拉荷马州塔尔萨）。
结果
胶囊通过胃肠道的总时间（TTT）在5只狗中超过720分钟，包括两只是I组的，3只是C组的。在II组中，所有动物的TTT均短于720分钟，该组的平均TTT（平均时间：450分钟）在所有研究动物中最低。C组狗的胶囊在胃肠道中最长时间为2880分钟（48小时）。实验中使用的胶囊均随粪便排出（表2和表3；图4）。
表1 参与实验的狗的特征
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表2 在对照组和实验组中，胶囊通过犬类胃肠道的时间（分钟）- 详细数据
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图4
图表显示所有研究组中胶囊在每个消化道部分的通过时间。结果以每组6只狗的平均通过时间±SD表示。C组- 对照组，I组- 服用甲氧氯普胺后，II组- 服用西沙必利后。具有统计学显著性的差异用*标记。
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C组狗胶囊在胃内的停留时间（GTT）范围从45分钟到180分钟。该组的平均GTT为100.8分钟。I组狗的GTT变化较大，范围从40分钟到180分钟（平均时间：99分钟）。在II组狗中，范围为94到255分钟；该组的平均GTT比I组长，达到156.33分钟。在所有受试动物中，胶囊在幽门腔内停留时间最长（表2和表3；图4）。
表3 胶囊通过时间总结（分钟）
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C组胶囊通过小肠（SBTT）的时间范围从70分钟（最快）到210分钟（最长）。I组和II组的SBTT相似。在I组中，SBTT的范围为120分钟到200分钟。在II组中，SBTT的范围为145分钟到212分钟。各组的平均SBTT分别为I组157.16分钟、II组177.83分钟和C组153.5分钟（表2和表3；图4）。
在C组的3只狗和I组的2只狗中，胶囊在大肠中停留直至电池耗尽（图像记录时间超过720分钟）。在I组的4只狗中，胶囊在电池耗尽前离开了肠道。在II组中，所有动物的胶囊在电池能量耗尽前离开大肠并排出体外。LBTT在研究组之间存在统计学显著差异（表2和表3；图4）。
C组、I组和II组大多数狗的胃部清洁度评分均为良好（表4）。
表4 狗在对照组和I组、II组中测试部分消化道的清洁度
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在I组中，两只动物（33.3%）的小肠宏观分析显示清洁度评分为良好。在其余动物中，由于小颗粒食物和气泡的存在，清洁度被评估为满意或差。在该组狗的大肠中，五只狗的宏观图像被评为满意，占受检动物的83.33%。一只狗因大量气泡、胆汁和增强的肠蠕动，清洁度评分为差（表4）。
在II组中，一只狗的小肠清洁度评分被评估为良好。在其余五只动物中，由于食物颗粒残留和少量泡沫气泡的存在，小肠黏膜的宏观评估被评为满意。同时观察到加速的肠蠕动。该组在胶囊通过大肠时的宏观图像最差。没有狗的大肠黏膜清洁度评分为良好。在50%的动物中，清洁度仅为满意，在其余50%中为差。大量的气泡、胆汁、毛球和明显加速的蠕动严重阻碍了良好的可见性（表4）。统计学显著差异仅在大肠部分发现（图5）。
图5
图表显示所有研究组中每个消化道部分的清洁度评分评估。结果以每组6只狗的平均得分表示。C组- 对照组，I组- 服用甲氧氯普胺后，II组- 服用西沙必利后。具有统计学显著性的差异用*标记。
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为了确定胶囊通过时间和清洁度评分的相关性，计算了每组在各个胃肠道部分的Spearman秩相关系数。结果显示，西沙必利在小肠和大肠中表现出弱负相关。获得这样的数据表明胶囊通过越快，测试部分消化道的清洁度就越差。在其余实验组的胃和小肠部分，未发现这种相关性或无法评估（表5）。
表5 胶囊通过时间和测试部分消化道清洁度的相关性
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讨论
正确准备患者进行胶囊内镜检查非常重要。在这个实验中，为了促进消化道的清洁，使用了聚乙二醇。以往在狗身上的胶囊内镜检查经验表明，使用聚乙二醇可提高宏观图像的质量。患者标准准备包括48小时禁食。动物还在程序前24小时和20小时口服0.9% NaCl溶液（30-40 ml/kg b.w.），并在胶囊摄入前24小时和4小时进行温水灌肠。这种准备程序对于大肠特别是某些小肠部位的适当宏观评估是不够的。聚乙二醇的使用并未影响胶囊在胃肠道中的通过速度，因为在两种准备方法之间未发现统计学差异。
胶囊通过时间分析显示，甲氧氯普胺的使用增加了胶囊通过速度，这与之前的人类患者研究一致。在接受甲氧氯普胺和对照组中，并非所有动物都有整个胃肠道的记录。最好的TTT和加速胶囊通过大肠的效果是在接受西沙必利的第二组中观察到的。这些观察结果可以通过这种药物已知的药理特性来解释，它对胃肠道末端部分有促动力作用。甲氧氯普胺增加了前胃肠道的蠕动，这可能是胶囊通过胃和小肠的平均时间略短于使用西沙必利的原因。
服用甲氧氯普胺后的宏观图像显示了小肠和大肠明显的蠕动收缩。胃部的宏观图像分析显示所有组的质量都是良好的。需要注意的是，当胶囊位于胃内时，大约70%的时间在幽门腔内。在此区域注意到少量泡沫分泌物，但这并没有降低对此部分消化道宏观评估的程度。小肠的宏观图像在对照组中是最好的，其中四只狗被评为良好。在接受促动力药物的组中，这一部分胃肠道的清洁度评分有所下降。在服用西沙必利后，大肠的宏观图像质量最差。这是由于增强的肠蠕动所致。图像经常受到大量胆汁和液体食糜的限制。服用西沙必利后增强的肠蠕动导致肠道内容物更大程度的"局灶"积聚。在5分钟的观察时间内，有几段结肠壁的清洁度良好，但此部分胃肠道的整体图像评估为满意或差。然而，频繁的蠕动，特别是在服用西沙必利后，极大地限制了相机的视野。在服用西沙必利的狗中，计算了Spearman秩相关系数以量化胶囊通过时间和清洁度之间的相关性。结果显示，在胃和大肠中有轻微的相关性。应该注意的是，这只是初步研究，由于研究中包含的动物数量低，存在强烈的限制。为了获得更强的结论和更可靠的统计学显著结果，应重复调查，并在之前进行功效分析以确定适当的动物数量。另一个限制可能是这种动物种类的年龄和品种差异。老化与代谢过程和胃肠蠕动的减少有关。而品种多样性主要源于动物结构和大小的差异，从而导致消化道长度的不同。本研究中选定的动物年龄、结构和体重相似，因此胶囊通过消化道的时间在所有研究的狗中相似。还应对其他品种和年龄的狗进行额外研究，以获得关于测试药物对内镜胶囊通过时间和获得图像清洁度影响的更精确数据。根据清洁度评分评估图像清晰度和评分的方法的主观性构成了本研究的一定限制。这个问题可以通过在进一步调查中纳入更多观察者来避免。
总之，胶囊通过时间在对照组中最长。在接受促动力药物后获得了更好的结果，尤其是接受西沙必利的第二组。在该组的所有狗中，从胃到直肠都记录到了宏观图像。不幸的是，促动力药物的使用导致检查期间获得的清洁度恶化。在接受西沙必利的狗中，图像质量较差。观察到频繁且增强的蠕动运动，这显著限制了可见性，特别是在结肠中。
结论
可以得出结论，促动力药物的使用增加了记录整个胃肠道宏观图像的概率。然而，其负面特征是记录质量的显著下降。
(全文结束)
