摘要：
引言： 帕金森病的诊断主要基于运动特征，但多种非运动症状也被研究作为该病前驱期的表现。然而，专门评估认知变化的研究相对较少。
方法： 研究人员系统性地检索了PubMed和SCOPUS数据库，筛选前瞻性人群研究，这些研究报告了基线时无帕金森病的个体的认知表现、随访期间帕金森病的发病率，以及发展为帕金森病的参与者与对照组之间认知表现的比较。
结果： 研究共纳入12项研究，涉及524,807名参与者，其中2,939人后来被诊断为帕金森病。四项研究发现全局认知存在差异，荟萃分析显示，发展为帕金森病的个体在基线时的简易精神状态检查(MMSE)得分比对照组平均低0.3分。认知变化最常在执行功能、处理速度和注意力测试中观察到，在视空间/视结构技能和记忆中较少见。由于所用评估方法的异质性，无法进行更多领域的荟萃分析。
结论： 认知变化可能是从一般人群中得出的帕金森病前驱期队列临床表现的一部分。需要进一步开展大样本和长期随访的人群研究，以更好地了解其程度和意义。
研究背景
帕金森病的诊断主要基于黑质多巴胺能神经元退化导致的运动特征。此外，多种非运动症状——由黑质外路易体病理和相关神经元丢失引起——也是该疾病不可或缺的部分，即使在疾病最早阶段也是如此。
帕金森病的前驱期主要以非运动症状为特征，如嗅觉减退、便秘、快速眼动睡眠行为障碍(RBD)以及焦虑和/或抑郁。除RBD外，这些症状在一般老年群体中很常见。它们与新发帕金森病的关联已被广泛研究并得到充分证实，导致它们被纳入运动障碍学会(MDS)前驱期帕金森病的研究诊断标准。
认知障碍通常被视为帕金森病中晚期的主要非运动症状之一，与生活质量下降、自主能力丧失和死亡率增加相关。关于帕金森病前驱期认知异常的类型和发病率知之甚少，尽管已有报道称认知变化可能在诊断前就已发生。
研究方法
本研究按照系统性回顾和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南进行，并在PROSPERO注册(CRD42024547252)。
研究人员在PubMed和SCOPUS中进行了全面搜索，涵盖了1999年至2024年5月发表的文章，使用关键词组合包括"Parkinson's Disease"、"prodromal"、"cognition"等。
纳入标准包括：同行评审的原创研究文章、以英语发表、前瞻性研究设计、基于人群的队列研究、评估基线认知表现与随后帕金森病诊断的关系。
排除标准包括：涉及孤立RBD或PD基因突变携带者的研究、重复发表、基线时已诊断为帕金森病或痴呆、未指定认知评估工具的研究。
主要发现
系统文献回顾共筛选出916项研究，经过严格筛选后纳入12项研究。这些研究共包括524,807名参与者，其中2,939人在随访期间被诊断为帕金森病。
九项研究评估了全局认知，四项研究发现发展为帕金森病的个体与对照组之间存在显著差异。荟萃分析（基于4项研究，共8023名个体，115例新发帕金森病）显示，随访期间发展为帕金森病的个体的MMSE得分显著低于无帕金森病的个体，标准化平均差异为0.32。
执行功能是研究中最常评估的认知领域之一，11项研究中有5项报告了新发帕金森病病例的显著变化。记忆被八项研究评估，但只有一项研究发现帕金森病转换者和非转换者之间存在显著的基线差异。
处理速度和注意力在九项研究中得到评估，其中两项研究观察到新发帕金森病个体与对照组之间的显著差异。视空间和视结构能力在五项研究中进行了评估，只有一项研究发现了新发帕金森病患者与对照组之间的显著差异。
两项研究还调查了主观认知抱怨。一项研究发现，记忆抱怨在诊断前1.5年出现；另一项研究发现，在诊断前12至4年期间，新发帕金森病个体的抱怨得分显著高于对照组，但此后则没有差异。
讨论与意义
研究结果虽然具有异质性，但共同表明认知可能在帕金森病诊断前就已轻微受到影响。荟萃分析结果显示，未来帕金森病病例的基线MMSE得分平均比对照组低0.3分。
"双综合征"假说提出了两种认知障碍模式：(1)与多巴胺能通路退化相关的前额叶-纹状体功能障碍，导致执行功能、工作记忆和注意力受损；(2)涉及胆碱能通路的后皮质-颞叶功能障碍，导致视空间和识别记忆障碍。本研究中，执行功能被确定为最常受损的认知领域，这与前驱期多巴胺能功能障碍可能先于胆碱能功能障碍的证据一致。
值得注意的是，一项研究发现性别差异：女性在帕金森病诊断前未显示全局认知下降，但显示执行功能下降；而男性则在诊断前显示更快的全局认知下降。这种差异可能与雌激素的神经保护作用有关。
结论认为，认知障碍可能存在于帕金森病的前驱期。针对最受影响认知领域的全面神经心理学评估，结合主观认知抱怨，可能有助于早期检测。需要进一步的前瞻性研究来阐明帕金森病前驱期认知变化的轨迹，并确定其对风险筛查和个体患者后续临床过程的意义。
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