《美国老年精神病学杂志》2011年11月刊聚焦轻度认知障碍(MCI)的适当诊断问题，这一主题颇具时效性。美国精神病学会在大型学术机构实地试验中测试了新提出的DSM-5轻度神经认知障碍诊断标准，这标志着以往仅限于"前痴呆人群"的认知诊断将首次广泛应用于多种神经精神疾病。
随着研究深入理解那些超出预期年龄相关记忆衰退的发展轨迹，以及开发有效治疗手段来阻断神经退行性或脑血管病变进程，明确界定"正常"认知功能变得日益重要。20世纪80年代，"正常认知衰退"曾有多个名称，包括年龄相关记忆障碍、年龄一致性记忆障碍和晚年健忘。许多潜在的认知问题被简单归因为"老年瞬间"。
我们对老年人"正常"认知的理解近期已得到完善。大量数据支持MCI的有效性——该概念首次提出于20年前。MCI之所以引人关注，是因为其亚型已被证实能预测后续阿尔茨海默病(AD)及其他痴呆疾病的发展。事实上，MCI向痴呆转化的概率估计约为15%。随着人口老龄化，MCI的患病率估计范围从5%到29%不等且持续上升。
MCI及其亚型
MCI定义为超出个体年龄和教育水平预期的认知衰退，但未显著干扰日常生活活动。彼得森及其同事进一步完善了该定义，国际MCI工作组提出的分类系统将其细分为四类：
• 遗忘型单认知域MCI
• 多认知域MCI（记忆加一个或多个非记忆域）
• 非遗忘型单认知域MCI（单一非记忆域）
• 非遗忘型多认知域MCI（多个非记忆域）
该分类体系已被美国国立卫生研究院(NIH)的阿尔茨海默病研究中心采纳，为研究和临床护理提供了统一定义。
遗忘型与非遗忘型MCI亚群具有不同的病因和认知衰退路径。近期，MCI诊断标准已扩展至包含神经精神特征及复杂功能性活动表现。这些修订旨在整合支持性数据，即复杂日常生活活动(ADLs)的轻微变化常是MCI的首发征兆。复杂活动或工具性ADLs包括财务管理、家务劳动、电话使用、公共交通出行和食品采购。神经精神综合征（淡漠、抑郁、焦虑、易激惹）也被证实是MCI的常见特征，且与AD发展风险增加相关。
在一项涵盖29个NIH阿尔茨海默病中心1655名患者的全面潜在类别分析中，汉费尔特及其同事基于记忆、功能和神经精神特征定义了7个经验性MCI亚群：3个主要表现为认知问题（单纯记忆问题、记忆问题伴其他认知域受损、非遗忘型亚型）；3个显示突出的功能和神经精神障碍（其中两组有显著认知缺陷，第三组认知表现相对正常）；1个亚群损害最轻微。
该研究重申MCI是异质性综合征，并根据共同病因定义亚型。作者发现心血管疾病(CVD)在导致显著功能缺陷和神经精神症状的病理生理中起重要作用。他们基于既往CVD与神经精神综合征（包括抑郁和淡漠）相关性的研究，假设CVD与神经精神症状存在关联。此外，他们推测CVD亚组患者更可能发展为血管性痴呆。
杜阿拉及其同事将界定标准进一步靠近正常认知，定义了前MCI(pre-MCI)患者群体。前MCI标准为：通过病史确认存在症状性认知和细微功能障碍，但正式神经心理学测试未证实认知缺陷。研究者发现，符合前MCI标准的患者中超过90%在尸检时显示与AD一致的神经病理学改变；这些患者的转化率介于正常对照组与MCI患者之间。
在这项雄心勃勃的研究中，研究者比较了275名前MCI、无认知障碍(NCI)、非遗忘型MCI、遗忘型MCI或轻度痴呆患者在2-3年随访中的纵向病程，并基于临床、影像学和神经心理学特征进行评估。基线时，前MCI受试者可通过语言和执行功能的细微障碍与NCI受试者区分，这些障碍经经验丰富的临床医生面诊诊断，但在神经心理学测试中不明显；然而，这些患者确实表现出更高的淡漠评分和较小的左侧海马体体积。支持前MCI作为痴呆前兆的证据是：28.6%的前MCI受试者进展为正式MCI或痴呆诊断，而社区居住老年人中这一比例仅为4.1%。与MCI患者相比，在2-3年随访期内进展为痴呆的前MCI患者显著较少。因此，前MCI处于正常认知与MCI的临界状态。
MCI的另一常见共病是重度抑郁症，在便利样本中约占50%。叶及其同事探究了晚年抑郁症缓解期患者的MCI状况。他们利用晚年情绪障碍常伴随认知障碍且向痴呆综合征转化率较高的特点进行研究。正如研究者指出，老年人抑郁常伴随所有主要认知域的缺陷，包括记忆、执行功能和信息处理速度。部分认知问题可能随情绪障碍成功治疗而减轻，但抑郁症缓解个体中常可检测到残留缺陷。
研究者评估了某大学教学医院老年中心连续就诊的门诊患者，要求年龄>59岁、无痴呆证据或ADLs显著功能问题、且符合当前处于缓解期的重度抑郁发作标准。结果与既往关于晚年抑郁症缓解期患者认知障碍的研究一致：超过半数患者符合MCI标准（52.3%），其中28.5%为遗忘型MCI，23.8%为非遗忘型MCI。遗忘型MCI患者抑郁发病年龄较晚且MRI显示脑室萎缩增加；非遗忘型MCI组则有显著升高的中风风险。
由于晚年抑郁症、脑室萎缩和遗忘型MCI均与AD相关，叶及其同事假设遗忘型MCI亚组转化为AD的风险最高。相比之下，非遗忘型MCI组中风风险更高，更可能发展为血管性痴呆。
研究亟需定义可用于识别痴呆早期阶段的临床生物标志物和基因筛查手段，并将临床综合征与后期痴呆发展相联系。发展为痴呆的可能性增加与以下因素相关：
• 载脂蛋白E4等位基因携带状态
• 海马体及周围区域MRI体积测量减少
• AD已知受影响区域的氟脱氧葡萄糖PET扫描显示脑代谢降低
• 脑脊液中τ蛋白和β/α淀粉样蛋白比率升高
• PET扫描显示新皮层τ蛋白和淀粉样蛋白生物标志物水平升高
• 功能MRI异常激活模式
这些潜在生物标志物有助于识别临床前人群，使其受益于综合性预防干预，通过逆转或阻断神经退行性或脑血管过程，延缓痴呆进展。
参考文献：
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