SAN FRANCISCO — 根据在 ENDO 2025 上公布的 GRACE 和 GRADIENT 研究的新数据，患有库欣综合征的患者从 Relacorilant 中受益。
UT Southwestern Medical Center 内分泌与代谢科副教授 Oksana Hamidi 博士介绍了 GRADIENT 试验中患有肾上腺库欣综合征患者的数据以及 GRACE 试验中评估 Relacorilant 对体重减轻和身体成分影响的患者数据。
罗马尼亚布加勒斯特国家内分泌研究所和“C.Davila”医药大学内分泌学 IV 科主任、罗马尼亚医学科学院院士 Corin Badiu 教授介绍了 GRADIENT 和 GRACE 试验中 Relacorilant 对心脏代谢参数的影响结果。
对体重的影响
体重相关的分析包括 GRADIENT 研究中的 137 名被分配接受 Relacorilant 或安慰剂的患者以及 GRACE 开放标签阶段的 152 名患者。
Hamidi 告诉 Healio：“Relacorilant 是一种选择性糖皮质激素受体调节剂，用于治疗内源性库欣综合征，在这种情况下，身体产生过多的皮质醇。去年在医学会议上，我们展示了来自 III 期 GRACE 研究的数据，其中 Relacorilant 在库欣综合征患者的血压和其他库欣综合征症状方面带来了显著改善。这些患者库欣综合征的来源包括垂体、异位或肾上腺。我们还进行了一项名为 GRADIENT 的研究，专门测试了 Relacorilant 在肾上腺来源库欣综合征患者中的效果。该研究的主要结果在今年早些时候公布。本次分析重点是 Relacorilant 在 GRACE 和 GRADIENT 研究中对血糖控制、体重和身体成分的影响。”
研究人员指出，在 GRADIENT 研究中，经过 22 周后，Relacorilant 组的体重减少了 3.6 公斤（P < .0001），而安慰剂组体重没有变化（最小二乘平均差，-3.9 公斤；P < .0001）。
Hamidi 及其同事发现，Relacorilant 组的内脏脂肪组织质量减少了 161.5 克（P = .0001），而安慰剂组增加了 14.1 克（最小二乘平均差，-169.5 克；P = .02），而 Relacorilant 组的内脏脂肪组织体积减少了 173.3 毫升（P = .0001），而安慰剂组增加了 15.3 毫升（最小二乘平均差，-182.3 毫升；P = .02）。
研究人员指出，在 GRACE 研究中，经过 22 周后，服用 Relacorilant 的患者体重减少了 3.3 公斤（P < .0001），并在第 10 周时观察到显著减少。第 22 周时，组织脂肪质量减少了 1.8%，组织瘦体重增加了 1.8%（P < .0001）。
研究人员发现，在 GRACE 的随机撤药阶段，继续使用 Relacorilant 的患者保持了体重和身体成分的改善，而转为安慰剂的患者则没有。
Hamidi 告诉 Healio：“Relacorilant 可以改善库欣综合征的许多常见特征，这可能为我们的患者带来整体益处。一个有趣的观察是，Relacorilant 可以导致体重减轻，并且这种体重减轻主要是脂肪质量的减少，而瘦体重得以保留甚至增加。维持肌肉能力对我们的患者尤其重要。”
对心脏代谢参数的影响
心脏代谢分析包括 GRACE 中 34 名患有肾上腺库欣综合征的患者和 GRADIENT 中 53 名具有相似基线和生化特征的患者。
Corin Badiu
Badiu 及其同事发现，在 22 周时，基线时有 56 名高血压患者接受了 24 小时动态血压监测，Relacorilant 组的收缩压下降了 10.1 mm Hg（安慰剂组为 +1.5 mm Hg；P < .01），舒张压下降了 6.3 mm Hg（安慰剂组为 +2.2 mm Hg；P < .01）。
研究人员指出，在 64 名基线时有高血糖的患者中，22 周时 Relacorilant 组的空腹血糖下降了 0.7 mmol/L（安慰剂组为 +0.4 mmol/L；P < .05），葡萄糖曲线下面积下降了 2.4 mmol/L*hr（安慰剂组为 +1.3 mmol/L*hr；P < .05）。
他们发现，在 22 周时，该队列中 Relacorilant 组的体重减轻比安慰剂组更多（-4.1 kg vs. -1 kg；P < .01）。
研究人员指出，不良事件通常为轻度至中度，没有新的安全信号出现。
Badiu 告诉 Healio：“Relacorilant 减少了抗高血压药物和抗糖尿病药物的需求。此外，患者体重减轻，并且整体代谢控制有所改善。长期使用 Relacorilant 可以针对库欣综合征患者继发性高血压和葡萄糖代谢紊乱的特定病因，作用于每个细胞的糖皮质激素受体水平。除了代谢和心血管方面的改善，我们预计长期使用 Relacorilant 可以改善骨量、肝脂肪变性、情绪、睡眠和其他在库欣综合征中受到影响的行为方面。”
Relacorilant 尚未在美国获得商业批准。FDA 预计将在 2025 年底前做出决定。
参考文献：
- Dischinger U, et al. 摘要 SUN-463. 在 ENDO 年度会议上发表；2025 年 7 月 12-15 日；旧金山。
更多信息：
Corin Badiu, MD，可以通过 corin.badiu@umfcd.ro 联系。
Oksana Hamidi, DO, MSCS，可以通过 Oksana.Hamidi@UTSouthwestern.edu 联系。
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